Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MÄÄRITÄ – COVID-19-hoitojen arviointi (DEFINE)

keskiviikko 6. elokuuta 2025 päivittänyt: University of Edinburgh

COVID-19 on yhteisössä hankittu keuhkokuume, jonka aiheuttaa uusi koronavirus, SARS CoV2 -infektio, ja se on vakava sairaus, johon liittyy korkea sairaalapotilaiden kuolleisuus ja johon ei ole tällä hetkellä hyväksyttyä muuta hoitoa kuin tukihoitoa. Tämän tilan mahdollisten hoitojen tutkiminen on kiireellistä.

Tämä protokolla kuvaa kattavan ja mukautuvan tutkimuksen, joka on suunniteltu tarjoamaan turvallisuutta, farmakokineettisiä (PK)/farmakodynaamisia (PD) tietoja ja tutkivia biologisia tehonkorvikkeita, jotka voivat tukea kandidaattihoitojen jatkokehitystä ja käyttöönottoa laajemmissa tutkimuksissa COVID-19-positiivisilla potilailla, jotka saavat normaali hoitotaso.

Kliinisen sairauden kirjo huomioon ottaen voidaan ottaa mukaan yhteisössä olevat tartunnan saaneet potilaat tai sairaalapotilaat. Parenteraalista antoa vaativat tuotteet tutkitaan vain sairaalapotilailla. Potilaat jaetaan kohortteihin, a) yhteisöön b) sairaalassa oleviin potilaisiin, joilla on uusia muutoksia rintakehän röntgenkuvauksessa (CXR) tai tietokonetomografiassa (CT) tai jotka tarvitsevat lisähappea ja c) sairaalahoidossa avustettua ventilaatiota vaativia potilaita. Osallistujia voidaan värvätä kaikista kolmesta kohortista riippuen kokeellisesta terapiasta, sen antoreitistä ja vaikutusmekanismista. Tietyn hoidon asiaankuuluvat kohortti(t) on kuvattu yksityiskohtaisesti hoitokohtaisessa liitteessä.

Ehdokashoitoja voidaan lisätä protokollaan ja aiemmat ehdokkaat poistaa jatkotutkimuksista, kun todisteita ilmenee. Koetta valvoo riippumaton tietojen seurantakomitea (DMC) potilasturvallisuuden varmistamiseksi.

Jokainen ehdokaskohortti sisältää pienen kohortin potilaita, jotka on satunnaistettu ehdokashoitoon tai olemassa olevaan hoitotasoon riippuen sairauden vaiheesta tulovaiheessa. Kohorttinumerot määritellään pöytäkirjan liitteissä.

Tämä on vaiheen IIa kokeellinen lääketutkimus, joten muodolliset otoskoon laskelmat eivät ole asianmukaisia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän kokeilualustan tarkoituksena on tukea lupaavien terapeuttisten hyödykkeiden uudelleenkäyttöä, kun niitä on käytetty aiemmin ihmisillä, mutta ilman aiempaa tietoa COVID-19:n käytöstä, jotta voidaan määrittää aineen PK-PD-profiili verrattuna tavanomaiseen hoitoa tukevaan hoitoon pienissä kohortteissa. COVID-19-potilaista. Näiden tutkimusten tulosten on tarkoitus tarjota alustavia turvallisuus-, farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia tietoja sekä kokeellisia lääketieteellisiä tietoja tukemaan lisäarviointia olemassa olevissa kansallisissa ja kansainvälisissä tutkimusverkostoissa ehdokkaille, jotka osoittavat asianmukaista vaikutusta kiinnostavaan dynaamiseen markkeriin. Keskeinen sieppaus on lieventää COVID-19-potilaiden keuhkovaurioita, jotka johtavat hengitysvajeeseen. Sellaisenaan tämän ohjelman varat keskittyvät COVID-19-hengityssairauksiin liittyvien oletettujen mekanismien kumoamiseen.

Nykyiset lähestymistavat kliinisissä kokeissa sisältävät uusia tai uudelleen käyttöön tarkoitettuja viruslääkkeitä tai immunomodulatorisia lähestymistapoja, joihin liittyy aineita, kuten kortikosteroideja, interferoni-β tai hydroksiklorokiinia. Suurin rajoitus monien varhaisten kliinisten tutkimusten suunnittelussa on rajallinen määrä mekanistisia tietoja potilailta, joilla on COVID-19. Mekanismeja on päätelty eläinmalleista, niihin liittyvistä infektioista tai kliinisistä oireyhtymistä. Nämä lähestymistavat ovat harvoin johtaneet ihmisten sairauksiin. Esimerkiksi remdesivirin tehokkuus Ebola-virustaudin (EVD) eläinmalleissa ei johtanut ihmisten sairauksiin, ja hydroksiklorokiinin antiviraaliset vaikutukset in vitro eivät ole muuttuneet ihmisille muita viruksia vastaan. Joitakin lääkkeitä, kuten antiretroviraalisen proteaasin Kaletran uudelleenkäyttöä, jatketaan edelleen huolimatta epävarmasta mekanismista ja huolimatta todisteista, joiden mukaan tämä aspartyyliproteaasi ei voi sitoutua kysteiinikymotrypsiinin kaltaiseen proteaasiin, joka on Kaletran oletettu kohde COVID-19:ssä.

On selkeä ja kiireellinen tarve jatkaa kokeellisia lääketieteellisiä tutkimuksia ihmisillä, jotta voidaan luoda vankka mekaaninen perusta nopealle arvioinnille, mukaan lukien olemassa olevat COVID-19:n kliiniset testit (esim. DoH RECOVERY- ja NIHR-CLRN-alan hyväksymät tutkimukset).

Kokeilu on mahdollisimman joustava, jotta voidaan varmistaa, että laaja valikoima potilaita voidaan värvätä ja ehdokashoitoja voidaan lisätä tai poistaa sitä mukaa, kun todisteita ilmenee. Riippumaton DMC seuraa väliaikaisten tutkimusten tuloksia arvioidakseen mahdollisia potilasturvallisuussignaaleja.

Koska COVID-19 seuraa vaihtelevaa kliinistä polkua yksittäisillä potilailla, protokolla on suunniteltu mahdollistamaan potilaiden sisällyttäminen taudin eri vaiheissa. Kokeilun tarkoituksena on tarjota mekanistisia tietoja potilailta, jotka saavat tavanomaista hoitoa, ja potilailta, joita hoidetaan hoitoehdokkailla. Tutkimus mahdollistaa farmakokineettisen tiedon toimittamisen sekä tavanomaisen hoidon ja kandidaattiaineiden vaikutukset sairauden prosessin ja lääkekohteen korvikebiomarkkereihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

71

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoisen suostumuksen antaminen potilaalta tai edustajalta
  • Ikää vähintään 16 vuotta
  • Jos potilas on hedelmällisessä iässä, potilas ja hänen kumppaninsa sopivat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä kaksoisestemenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen (jos satunnaistettu hoitoryhmään) ja vähintään 90 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Vasektomoitua kumppania pidettäisiin sopivana ehkäisymenetelmänä edellyttäen, että kumppani on ainoa miespuolinen seksikumppani ja siittiöiden puuttuminen on varmistettu.
  • COVID-19 positiivinen

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tai lähihistoria, tutkijan määrittämä vakava, etenevä ja/tai hallitsematon sydänsairaus (NYHA-luokka IV), hallitsematon munuaissairaus (eGFR <30 ml/min/1,73) m2), vaikea maksan toimintahäiriö (ALT/AST > 5x ULN) tai luuytimen vajaatoiminta (Hb <80 g/l JA ANC <0,5 mm3 JA verihiutaleiden määrä <50 000 ul)
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Osallistuminen toiseen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen (CTIMP)
  • Tunnettu yliherkkyys IMP:lle tai apuaineille (esim. laktoosi)
  • Aiempi tai samanaikainen käyttö COVID-19:n poikkeavilla hoitomuodoilla, joita ei tunnusteta paikallisesti hyväksytyksi normaalihoidoksi.
  • Merkittävä elektrolyyttihäiriö (hyperkalemia kalium > 5,0 mmol/l tai hyponatremia natrium < 120 mmol/l)
  • Potilas, joka saa parhaillaan kaliumia säästäviä diureetteja, joita ei voida kohtuudella kieltäytyä
  • Potilas, joka saa parhaillaan profylaktisia tai terapeuttisia antikoagulantteja antikoagulantteja tai verihiutaleiden vastaisia ​​aineita, joita ei voida kohtuudella kieltäytyä, jos satunnaistetaan Nafamostaattiin
  • Potilaat (tai heidän kumppaninsa), jotka suunnittelevat siittiöiden/munien luovuttamista kokeilujakson aikana
  • Jatkuva dialyysi
  • Aiempi vakava maksasairaus (Child Pugh -pistemäärä > 10)
  • Hemoglobiini < 80 g/l
  • Kaikki tunnetut allergiat IMP:lle/apuaineille
  • Vaikea hallitsematon diabetes mellitus
  • Tutkijan näkemyksen mukaan potilas ei halua tai pysty noudattamaan lääkeannostelusuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia tai muita tutkimustoimenpiteitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nafamostaatti
Tarkoituksena on käyttää Japanissa sallittua annosta (0,2 mg/kg/h). Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan Nafamostaattia, saavat jatkuvan laskimonsisäisen infuusion 0,2 mg/kg/tunti 7 päivän ajan. Jos osallistuja kotiutetaan sairaalasta tai hän ei voi enää saada tätä hoitoa, hoito keskeytetään.
Lääke: Nafamostaattimesilaatti
Nafamostaatilla on osoitettu olevan mahdollisia antiviraalisia vaikutuksia MERS CoV:ta vastaan, ja sen uskotaan mahdollisesti estävän SARS CoV2 -infektiota estämällä viruksen sisäänpääsyä TMPRSS2:n eston vuoksi. Lisäksi nafamostaatilla on voimakkaita antikoagulanttiominaisuuksia, joista voi olla hyötyä potilailla, joilla on DIC, mikä on yleinen löydös vakavissa COVID-19-tapauksissa. Nafamostaatti on ollut yleisesti hyvin siedetty kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on DIC ja akuutti haimatulehdus.
Kokeellinen: TD139

Potilaat inhaloivat 5 mg x 2 (10 mg) kahdesti vuorokaudessa ensimmäisten 48 tunnin ajan ja sen jälkeen 5 mg x 2 (10 mg) kerran päivässä jäljellä olevien 12 päivän ajan. Ellei osallistuja kotiudu sairaalasta tai hän ei voi enää käyttää inhalaattoria - jolloin hoito lopetetaan silloin.

CE-merkityt inhalaattorit toimittaa valmistaja. Kaikki potilaat saavat opastusta inhalaattorin käyttöön asianmukaisesti koulutetulta tutkimusryhmän jäseneltä. Jokainen potilas käyttää kahta yksittäistä inhalaattoria 14 päivän tutkimusjakson aikana (yksi potilas käyttää jokaista inhalaattoria 7 päivän ajan), ja ne puhdistetaan perusteellisesti antiseptisellä pyyhkeellä ennen jokaista käyttöä ja sen jälkeen.
Lääke: TD139
TD139 on spesifinen galektiini-3:n estäjä, jota on tutkittu terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on IPF. Vakavia lääkkeisiin liittyviä vakavia haittatapahtumia ei ole toistaiseksi raportoitu. TD139:llä ei ole tähän mennessä ollut vaikutusta sydämen, hematologisiin tai biokemiallisiin turvallisuusmittauksiin ihmisillä tehtyjen kokeiden aikana. Hyödyllisiä vaikutuksia keuhkotulehduksen biomarkkerimittauksiin havaittiin potilailla, joilla oli IPF. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia tämän inhibiittorin mahdollisuuksia antaa COVID-19-sairaalaan joutuneille potilaille, jotka on joutunut hengitysteihin, jotta voidaan selvittää, voiko tämä johtaa havaittaviin muutoksiin veren biomarkkereissa, vähentää viruskuormaa ja myös vähentää taudin vakavuutta, kuten aikaa. ilmanvaihtoon.
Active Comparator: Hoitostandardi
Nafamostaattia ja TD139:ää verrataan Standard of Care -varteen.
Muut: Normaali hoito
Potilaat saavat normaalia hoitoa.
Kokeellinen: Allogeeniset SARS-CoV-2 VST:t
Tämä on varhaisen annoksen nostamisen turvallisuustutkimuksen vaiheen Ib/IIa kliininen interventiotutkimus SARS-CoV-2 VST:illä. Tämä on Define-tutkimuksen erillinen osa, eikä sitä verrata muihin koeliitteisiin. Potilaille, joilla on COVID-19-infektio, annetaan annoksen korotusstrategia 2x104 solusta/kg arvoon 2x106 solua/kg (perustuen normaalipainoon 75 kg), ja potilaita seurataan heidän turvallisuutensa varmistamiseksi.
Biologinen: Allogeeniset SARS-CoV-2 VST:t
Allogeeniset SARS-CoV-2 VST:t valmistetaan yksivaiheisessa prosessissa suoraan lähtöaineesta, joka on hankittu sopivilta COVID-19:n jälkeen toipuneilta henkilöiltä. Tämä on varhaisen annoksen nostamisen turvallisuustutkimuksen vaiheen Ib/IIa kliininen interventiotutkimus SARS-CoV-2 VST:illä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ehdokashoitojen turvallisuus COVID-19-potilailla mittaamalla verenkierto- ja hengityselinten fysiologisia muutoksia.
Aikaikkuna: Jopa 16 päivää hoidon jälkeen
Mittaa elintoiminnot (verenpaine/syke/lämpötila ja hengitystiheys)
Jopa 16 päivää hoidon jälkeen
Ehdokashoitojen turvallisuus COVID-19-potilailla kirjaamalla hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä.
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää hoidon jälkeen
Ennätysmäärä osallistujia, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia
Jopa 90 päivää hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ehdotettujen koehoitojen PK-arvon mittaaminen COVID-19-potilailla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Mittaa plasman maksimipitoisuus [Cmax] verinäytteistä.
6 kuukautta
Mittaa muutos keskeisten hyytymisbiomarkkerien ilmentymisessä COVID-19-potilaiden veressä hoitojakson aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Muutos hyytymismarkkerien ilmentymisessä tai aktiivisuudessa sarjaverinäytteissä, jotka on otettu ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
6 kuukautta
Mittaa muutos keskeisten sytokiinien ilmentymisessä COVID-19-potilaiden veressä hoitojakson aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Muutos tulehduksellisten sytokiinien ilmentymisessä tai aktiivisuudessa sarjaverinäytteissä, jotka on otettu ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
6 kuukautta
Potilaiden paranemisen tai heikkenemisen arvioiminen kussakin hoitohaarassa.
Aikaikkuna: 16 päivää
Tallenna muutokset National Early Warning Score (NEWS) 2 -pisteisiin. Asteikko on 0-20, ja suurempi luku tarkoittaa korkeampaa sairastumisriskiä.
16 päivää
Arvioi hapettomien päivien lukumäärää.
Aikaikkuna: 16 päivää
Hapen käytön kesto (päiviä).
16 päivää
Arvioida kaikenlaisen uuden ilmanvaihtokäytön esiintyvyys.
Aikaikkuna: 16 päivää
Ilmanvaihdon kesto (päiviä).
16 päivää
Ventilaattorivapaiden päivien arvioiminen
Aikaikkuna: 16 päivää

Ilmastottomien päivien kesto.

• Uuden ilmanvaihtokäytön esiintyvyys ja uuden ilmanvaihtokäytön kesto (päiviä).
16 päivää
Muutos happisaturaation suhteessa sisäänhengitetyn happipitoisuuden osuuteen (SpO2/FiO2)
Aikaikkuna: 16 päivää
SpO2/FiO2, mitattuna päivittäin satunnaistamisesta päivään 15, sairaalasta poistumiseen tai kuolemaan
16 päivää
SARS-CoV-2-viruskuorman arvioiminen.
Aikaikkuna: 15 päivää
Vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktion (PCR) määritys suunielun/nenän/sylkipyyhkäisyssä sairaalahoidossa päivinä 1, 3, 5, 8, 11, 15.
15 päivää
Arvioi purkautumisaikaa
Aikaikkuna: 16 päivää

Koko sairaalahoidon kesto

• Kotiutuksen kesto hoidon jälkeen
16 päivää
Arvioida munuaisdialyysin tai hemofiltraation käyttöä jokaisessa hoitohaarassa.
Aikaikkuna: 16 päivää
Kirjaa munuaisdialyysin tai hemofiltraation tarve
16 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Edinburgh

Yhteistyökumppanit

University of Oxford
Latus Therapeutics
Scottish National Blood Transfusion Service (SNBTS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kev Dhaliwal, University of Edinburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 3. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AC20063

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimusryhmä kannustaa aktiivisesti tiedon jakamiseen COVID-19-hoitojen kehittämisen nopeuttamiseksi. Tutkimusryhmä toimittaa tietoja muille tutkijoille pyynnöstä ja tiedonjakosuunnitelmasta sovittuaan. Osallistujia koskevia luottamuksellisia tietoja ei jaeta.

IPD-jaon aikakehys

90 päivää sen jälkeen, kun kunkin haaran tietoanalyysi on suoritettu. Nämä tiedot ovat saatavilla pyynnöstä, ja aikataulusta voidaan tarvittaessa keskustella lisää.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa