DEFINE – A COVID-19 terápiáinak értékelése (DEFINE)

Ennek a próbaplatformnak az a célja, hogy támogassa az ígéretes terápiás eszközök újrahasznosítását, amelyek korábban már emberekben is voltak, de a COVID-19-ben való felhasználásra vonatkozó előzetes információ nélkül, hogy meghatározzák az ágens PK-PD profilját a standard ellátást támogató terápiával összehasonlítva, kis kohorszokban. a COVID-19 betegek közül. E vizsgálatok eredményei a kezdeti biztonságossági, farmakokinetikai és farmakodinamikai adatok, valamint kísérleti gyógyszerészeti adatok nyújtására szolgálnak, hogy támogassák a további értékelést a meglévő nemzeti és nemzetközi vizsgálati hálózatokban azon jelöltek esetében, akik megfelelő hatást mutatnak a kérdéses dinamikus markerre. A legfontosabb elfogás a COVID-19-ben szenvedő betegek tüdőkárosodásának enyhítése, amely légzési elégtelenséghez vezet. Ennek megfelelően a program eszközei a COVID-19 légúti betegségben szerepet játszó feltételezett mechanizmusok megszüntetésére összpontosítanak.

A klinikai vizsgálatokban létező megközelítések új vagy újrahasznosított vírusellenes vagy immunmoduláns megközelítéseket foglalnak magukban, olyan ágensekkel, mint a kortikoszteroidok, β-interferon vagy hidroxiklorokin. Számos korai klinikai vizsgálat tervezésének fő korlátja a COVID-19-ben szenvedő betegektől származó mechanikai adatok korlátozott mennyisége. A mechanizmusokra állatmodellekből, kapcsolódó fertőzésekből vagy klinikai szindrómákból következtettek. Ezek a megközelítések ritkán váltak emberi betegségekké. Például a remdesivir hatékonysága az Ebola Virus Disease (EVD) állatmodelljeiben nem jelentett emberi betegségeket, és a hidroxiklorokin antivirális hatásai in vitro nem mutatkoztak meg más vírusokkal szemben. Egyes gyógyszereket, például a Kaletra antiretrovirális proteáz újrahasznosítását továbbra is folytatják a bizonytalan mechanizmus ellenére, és annak ellenére, hogy bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy ez az aszpartil-proteáz nem tud kötődni a cisztein kimotripszinszerű proteázhoz, amely a Kaletra feltételezett célpontja a COVID-19-ben.

Egyértelmű és sürgős szükség van az embereken végzett kísérleti orvosi tanulmányok folytatására, hogy szilárd mechanikai alapot teremtsünk a gyors értékeléshez, beleértve a COVID-19 elleni meglévő klinikai vizsgálati platformokat (például a DoH RECOVERY és a NIHR-CLRN iparág által elfogadott tanulmányokat).

A vizsgálat a lehető legrugalmasabb lesz, hogy biztosítsa a betegek széles körének toborzását, valamint a jelölt terápiák hozzáadását vagy eltávolítását, amint bizonyítékok merülnek fel. Az időközi vizsgálati eredményeket egy független DMC fogja felügyelni, hogy értékelje a betegbiztonsági jeleket.

Mivel a COVID-19 változó klinikai utat követ az egyes betegeknél, a protokollt úgy alakították ki, hogy lehetővé tegye a betegek bevonását a betegség különböző szakaszaiban. A kísérlet célja, hogy mechanisztikus adatokat nyújtson a standard gondozási terápiában részesülő betegekről és a terápiás jelöltekkel kezelt betegekről. A tanulmány lehetővé teszi a farmakokinetikai információk átadását, valamint a standard ellátás és a jelölt szerek hatását a betegség folyamatának helyettesítő biomarkereire és a konkrét gyógyszercélpontra.