DEFINE - COVID-19 の治療法の評価 (DEFINE)

この試験プラットフォームは、小規模コホートにおける標準治療の支持療法と比較して、薬剤の PK-PD プロファイルを決定するために、ヒトで以前に使用されたが COVID-19 での使用に関する事前情報がない有望な治療資産の転用をサポートすることを目的としています。 COVID-19 患者の数。 これらの研究の結果は、初期の安全性、薬物動態および薬力学データ、および実験的医学データを提供して、関心のある動的マーカーへの適切な影響を示す候補の既存の国内および国際試験ネットワークでのさらなる評価をサポートすることを目的としています。 重要な遮断は、呼吸不全につながる COVID-19 患者の肺の損傷を軽減することです。 そのため、このプログラムの資産は、COVID-19 呼吸器疾患に関係する推定メカニズムの廃止に焦点を当てます。

臨床試験における既存のアプローチには、コルチコステロイド、インターフェロン-β、またはヒドロキシクロロキンなどの薬剤を含む、新規または転用された抗ウイルスまたは免疫調節アプローチが含まれます。 多くの初期の臨床試験の設計における主な制限は、COVID-19 患者から得られる機械的データの量が限られていることです。 メカニズムは、動物モデル、関連する感染症または臨床症候群から推測されています。 これらのアプローチが人間の病気につながることはめったにありません。 たとえば、エボラウイルス病 (EVD) の動物モデルにおけるレムデシビルの有効性は、ヒトの疾患には反映されず、インビトロでのヒドロキシクロロキンの抗ウイルス効果は、他のウイルスに対するヒトに反映されていません。 抗レトロウイルスプロテアーゼであるカレトラの転用など、一部の薬剤は、機序が不明であり、このアスパルチルプロテアーゼが COVID-19 におけるカレトラの推定標的であるシステインキモトリプシン様プロテアーゼに結合できないという証拠があるにもかかわらず、依然として追求されています。

COVID-19 に対する既存の臨床試験プラットフォームを含め、迅速な評価のための強固な機構的基盤を確立するために、ヒトでの実験的医学研究を追求することが明らかに緊急に必要です (例: DoH RECOVERY および NIHR-CLRN 業界で採用された研究)。

試験は可能な限り柔軟に行い、幅広い患者を募集し、エビデンスが明らかになったときに候補治療法を追加または削除できるようにします。 中間試験の結果は、患者の安全性に関するシグナルを評価するために、独立した DMC によって監視されます。

COVID-19 は患者ごとにさまざまなクリニカル パスをたどるため、このプロトコルは、病期を超えて患者を含めることができるように設計されています。 この試験は、標準治療を受けている患者および治療候補で治療されている患者からの機械的データを提供することを目的としています。 この研究により、薬物動態に関する情報と、疾患プロセスの代理バイオマーカーおよび特定の薬物標的に対する標準治療および候補薬剤の効果の提供が可能になります。