Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

DEFINE - Valutazione delle terapie per COVID-19 (DEFINE)

6 agosto 2025 aggiornato da: University of Edinburgh

COVID-19 è una polmonite acquisita in comunità causata dall'infezione con un nuovo coronavirus, SARS CoV2 ed è una condizione grave con elevata mortalità nei pazienti ospedalizzati, per i quali non esiste attualmente un trattamento approvato diverso dalle cure di supporto. È necessaria un'indagine urgente sui potenziali trattamenti per questa condizione.

Questo protocollo descrive uno studio generale e adattivo progettato per fornire sicurezza, informazioni farmacocinetiche (PK)/farmacodinamiche (PD) e surrogati biologici esplorativi di efficacia che possono supportare l'ulteriore sviluppo e l'impiego di terapie candidate in studi su larga scala di pazienti positivi al COVID-19 che ricevono normale standard di cura.

Dato lo spettro della malattia clinica, è possibile includere pazienti infetti in comunità o pazienti ospedalizzati. I prodotti che richiedono la somministrazione parenterale saranno studiati solo nei pazienti ospedalizzati. I pazienti saranno divisi in coorti, a) comunità b) pazienti ospedalizzati con nuovi cambiamenti su una radiografia del torace (CXR) o una tomografia computerizzata (TC) o che richiedono ossigeno supplementare e c) ospedalizzati che richiedono ventilazione assistita. I partecipanti possono essere reclutati da tutte e tre queste coorti, a seconda della terapia sperimentale, della sua via di somministrazione e del meccanismo d'azione. Le coorti rilevanti per ogni data terapia saranno dettagliate nell'appendice specifica della terapia.

Le terapie candidate possono essere aggiunte al protocollo e i candidati precedenti rimossi da ulteriori indagini non appena emergono prove. Lo studio sarà monitorato da un comitato di monitoraggio dei dati (DMC) indipendente per garantire la sicurezza del paziente.

Ciascuna coorte candidata includerà una piccola coorte di pazienti randomizzati alla terapia candidata o allo standard esistente di gestione delle cure a seconda dello stadio della malattia all'ingresso. I numeri delle coorti saranno definiti nelle appendici del protocollo.

Si tratta di uno studio medico sperimentale di fase IIa e pertanto i calcoli formali delle dimensioni del campione non sono appropriati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questa piattaforma di sperimentazione mira a supportare la riproposizione di promettenti attività terapeutiche con uso precedente nell'uomo ma senza informazioni preliminari sull'uso in COVID-19, per determinare il profilo PK-PD dell'agente, rispetto allo standard di terapia di supporto, in piccole coorti dei pazienti COVID-19. I risultati di questi studi hanno lo scopo di fornire dati iniziali di sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica e dati di medicina sperimentale per supportare un'ulteriore valutazione nelle reti di sperimentazione nazionali e internazionali esistenti per i candidati che dimostrano un impatto appropriato sul marcatore dinamico di interesse. L'intercettazione chiave è mitigare il danno polmonare nei pazienti con COVID-19 che porta all'insufficienza respiratoria. Pertanto, le risorse di questo programma si concentreranno sull'abrogazione dei presunti meccanismi implicati nella malattia respiratoria COVID-19.

Gli approcci esistenti negli studi clinici coinvolgono antivirali nuovi o riproposti o approcci immunomodulatori che coinvolgono agenti come corticosteroidi, interferone-β o idrossiclorochina. Una delle principali limitazioni nella progettazione di molti studi clinici iniziali è la quantità limitata di dati meccanicistici da pazienti con COVID-19. I meccanismi sono stati dedotti da modelli animali, infezioni correlate o sindromi cliniche. Questi approcci si sono raramente tradotti in malattie umane. Ad esempio, l'efficacia del remdesivir nei modelli animali della malattia da virus Ebola (EVD) non si è tradotta in malattie umane e gli effetti antivirali dell'idrossiclorochina in vitro non si sono tradotti nell'uomo contro altri virus. Alcuni farmaci, come il riutilizzo della proteasi antiretrovirale Kaletra, sono ancora perseguiti nonostante il meccanismo incerto e nonostante le prove che questa aspartil proteasi non può legarsi alla proteasi simile alla chimotripsina cisteina che è l'obiettivo presunto di Kaletra in COVID-19.

Vi è una chiara e urgente necessità di proseguire gli studi di medicina sperimentale sugli esseri umani per stabilire una solida base meccanicistica per una rapida valutazione, anche nelle piattaforme di sperimentazione clinica esistenti contro COVID-19 (ad es. DoH RECOVERY e studi adottati dall'industria NIHR-CLRN).

Lo studio sarà il più flessibile possibile per garantire che un'ampia gamma di pazienti possa essere reclutata e che le terapie candidate possano essere aggiunte o rimosse man mano che emergono prove. I risultati dello studio provvisorio saranno monitorati da un DMC indipendente per valutare eventuali segnali di sicurezza del paziente.

Poiché COVID-19 segue un percorso clinico variabile nei singoli pazienti, il protocollo è progettato per consentire l'inclusione dei pazienti attraverso le fasi della malattia. Lo studio ha lo scopo di fornire dati meccanicistici da pazienti che ricevono la terapia standard di cura e da pazienti trattati con i candidati alla terapia. Lo studio consentirà la fornitura di informazioni farmacocinetiche e gli effetti dello standard di cura e degli agenti candidati su biomarcatori surrogati del processo patologico e del bersaglio specifico del farmaco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

71

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Edinburgh, Regno Unito, EH16 4TJ
        • NHS Lothian

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornitura del consenso informato da parte del paziente o del suo rappresentante
  • Età minima 16 anni
  • Se il paziente è in età fertile, il paziente e i suoi partner accettano di utilizzare metodi di contraccezione a doppia barriera accettati dal punto di vista medico (p. es., metodi di barriera, inclusi preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con gel spermicida) durante lo studio (se randomizzato a un braccio di trattamento) e per almeno 90 giorni dopo il termine della terapia in studio. Un partner vasectomizzato sarebbe considerato un metodo di controllo delle nascite appropriato a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale maschile e l'assenza di sperma sia stata confermata.
  • positivo al COVID-19

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi attuale o recente, come determinato dallo Sperimentatore, di malattia cardiaca grave, progressiva e/o non controllata (classe NYHA IV), malattia renale non controllata (eGFR <30 mL/min/1,73 m2), grave disfunzione epatica (ALT/AST >5x ULN) o insufficienza del midollo osseo (Hb <80 g/L E ANC<0,5 mm3 E conta piastrinica <50.000 uL)
  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale (CTIMP)
  • Ipersensibilità nota all'IMP o agli eccipienti (ad es. lattosio)
  • Uso preesistente o concomitante di trattamenti off-label per COVID-19 che non sono riconosciuti come cure standard approvate a livello locale.
  • Significativo disturbo elettrolitico (iperpotassiemia potassica >5,0 mmol/L o iponatremia sodica < 120mmol/L)
  • Paziente attualmente in trattamento con diuretici risparmiatori di potassio che non possono essere ragionevolmente sospesi
  • Pazienti che attualmente ricevono anticoagulanti profilattici o terapeutici, anticoagulanti o agenti antipiastrinici che non possono essere ragionevolmente sospesi se randomizzati a Nafamostat
  • Pazienti (o i loro partner) che intendono donare sperma/ovuli durante il periodo di prova
  • Dialisi in corso
  • Anamnesi di malattia epatica grave (punteggio Child Pugh > 10)
  • Emoglobina < 80 g/L
  • Qualsiasi allergia nota all'IMP/eccipienti
  • Diabete mellito grave non controllato
  • Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente non vuole o non è in grado di rispettare il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio o altre procedure dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nafamostat
È previsto che venga utilizzata la dose autorizzata (0,2 mg/kg/ora) in Giappone. I pazienti randomizzati a Nafamostat riceveranno un'infusione endovenosa continua a 0,2 mg/kg/ora per 7 giorni. Se un partecipante viene dimesso dall'ospedale o non può più ricevere questo trattamento, il trattamento verrà interrotto.
Droga: Nafamostat Mesilato
È stato dimostrato che nafamostat ha potenziali effetti antivirali contro MERS CoV e si ritiene che possa inibire l'infezione da SARS CoV2 attraverso l'inibizione dell'ingresso virale dovuta all'inibizione di TMPRSS2. Inoltre, nafamostat ha potenti proprietà anticoagulanti che possono fornire benefici nei pazienti con DIC, un riscontro comune nei casi gravi di COVID-19. Nafamostat è stato ampiamente ben tollerato negli studi clinici in pazienti con CID e pancreatite acuta.
Sperimentale: TD139

I pazienti inaleranno 5 mg x 2 (10 mg) due volte al giorno per le prime 48 ore e successivamente 5 mg x 2 (10 mg) una volta al giorno per i restanti 12 giorni. A meno che un partecipante non venga dimesso dall'ospedale o non possa più utilizzare un inalatore, nel qual caso il trattamento verrà interrotto in quel momento.

Gli inalatori marcati CE saranno forniti dal Produttore. Tutti i pazienti riceveranno indicazioni su come utilizzare l'inalatore da un membro adeguatamente formato del gruppo di ricerca. Due inalatori individuali verranno utilizzati da ciascun paziente nel corso del periodo di studio di 14 giorni (ciascun inalatore verrà utilizzato da un paziente per 7 giorni) e verranno puliti accuratamente con una salvietta antisettica prima e dopo ogni utilizzo.
Droga: TD139
TD139 è un inibitore specifico della galectina-3 che è stato studiato in volontari sani e pazienti con IPF. Ad oggi non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati al farmaco. Il TD139 non ha avuto alcun impatto sulle misure di sicurezza cardiache, ematologiche o biochimiche durante gli studi sugli esseri umani fino ad oggi. Nei pazienti con IPF sono stati osservati effetti benefici sulle misure dei biomarcatori dell'infiammazione polmonare. Lo scopo di questa indagine è esaminare il potenziale di rilascio di questo inibitore nei pazienti pre-ventilatori ospedalizzati con COVID-19 per esaminare se ciò possa portare a cambiamenti rilevabili nei biomarcatori del sangue, ridurre la carica virale e anche ridurre la gravità della malattia come il tempo alla ventilazione.
Comparatore attivo: Standard di sicurezza
Nafamostat e TD139 saranno confrontati con il braccio di cura standard.
Altro: Cura standard
I pazienti riceveranno cure standard.
Sperimentale: VST SARS-CoV-2 allogenici
Si tratta di uno studio clinico interventistico di fase Ib/IIa sulla sicurezza con aumento graduale della dose con VST SARS-CoV-2. Questo è un braccio autonomo dello studio Define e non sarà paragonato ad altre appendici dello studio. Una strategia di aumento della dose da 2x104 cellule/kg a 2x106 cellule/kg (basata su un peso standard di 75 kg) verrà somministrata ai pazienti con infezione da COVID-19 e i pazienti verranno seguiti per garantirne la sicurezza.
Biologico: VST SARS-CoV-2 allogenici
I VST allogenici SARS-CoV-2 sono prodotti in un processo a fase unica direttamente dal materiale di partenza procurato da individui idonei guariti post COVID-19. Si tratta di uno studio clinico interventistico di fase Ib/IIa sulla sicurezza con aumento graduale della dose con VST SARS-CoV-2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sicurezza delle terapie candidate nei pazienti COVID-19 misurando i cambiamenti fisiologici nel sistema circolatorio e respiratorio.
Lasso di tempo: Fino a 16 giorni dopo il trattamento
Misurare i segni vitali (pressione sanguigna/frequenza cardiaca/temperatura e frequenza respiratoria)
Fino a 16 giorni dopo il trattamento
La sicurezza delle terapie candidate nei pazienti COVID-19 registrando il numero di eventi avversi correlati al trattamento.
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
Numero record di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Fino a 90 giorni dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione della PK dei trattamenti di prova proposti nei pazienti COVID-19.
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurare la massima concentrazione plasmatica [Cmax] nei campioni di sangue.
6 mesi
Misurare un cambiamento nell'espressione dei principali biomarcatori della coagulazione nel sangue dei pazienti COVID-19 durante e dopo il periodo di trattamento.
Lasso di tempo: 6 mesi
Modifica dell'espressione o dell'attività dei marcatori della coagulazione in campioni di sangue seriali prelevati prima, durante e dopo il trattamento.
6 mesi
Misurare un cambiamento nell'espressione delle citochine chiave nel sangue dei pazienti COVID-19 durante e dopo il periodo di trattamento.
Lasso di tempo: 6 mesi
Variazione dell'espressione o dell'attività delle citochine infiammatorie in campioni di sangue seriali prelevati prima, durante e dopo il trattamento.
6 mesi
Valutare il miglioramento o il peggioramento dei pazienti in ciascun braccio di trattamento.
Lasso di tempo: 16 giorni
Registrare i cambiamenti nel punteggio del National Early Warning Score (NEWS) 2. La scala va da 0 a 20, con un numero più alto che indica un rischio più elevato di morbilità.
16 giorni
Valutare il numero di giorni senza ossigeno.
Lasso di tempo: 16 giorni
Durata (giorni) dell'uso di ossigeno
16 giorni
Valutare l'incidenza di qualsiasi forma di nuovo uso della ventilazione.
Lasso di tempo: 16 giorni
Durata (giorni) della ventilazione
16 giorni
Valutare i giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: 16 giorni

Durata dei giorni senza ventilazione.

• Incidenza di qualsiasi forma di nuovo uso della ventilazione e durata (giorni) del nuovo uso della ventilazione.
16 giorni
Variazione del rapporto tra la saturazione di ossigeno e la frazione della concentrazione di ossigeno inspirato (SpO2/FiO2)
Lasso di tempo: 16 giorni
SpO2/FiO2, misurata giornalmente dalla randomizzazione al giorno 15, alla dimissione dall'ospedale o al decesso
16 giorni
Per valutare la carica virale SARS-CoV-2.
Lasso di tempo: 15 giorni
Determinazione qualitativa e quantitativa della reazione a catena della polimerasi (PCR) della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) nel tampone orofaringeo/nasale/saliva durante il ricovero nei giorni 1, 3, 5, 8, 11, 15.
15 giorni
Da valutare il tempo di dimissione
Lasso di tempo: 16 giorni

Durata totale della degenza ospedaliera

• Durata alla dimissione dopo il trattamento
16 giorni
Valutare l'uso della dialisi renale o dell'emofiltrazione per ciascun braccio di trattamento.
Lasso di tempo: 16 giorni
Registrare il requisito per la dialisi renale o l'emofiltrazione
16 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Edinburgh

Collaboratori

University of Oxford
Latus Therapeutics
Scottish National Blood Transfusion Service (SNBTS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Kev Dhaliwal, University of Edinburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

16 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC20063

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il team di ricerca incoraggia attivamente la condivisione dei dati per accelerare lo sviluppo di trattamenti COVID-19. Il gruppo di studio fornirà i dati ad altri ricercatori su richiesta e in seguito all'accordo di un piano di condivisione dei dati. Non verranno condivise informazioni riservate relative ai partecipanti.

Periodo di condivisione IPD

90 giorni dopo il completamento dell'analisi dei dati per ciascun braccio. Questi dati saranno disponibili su richiesta e un periodo di tempo può essere discusso ulteriormente quando richiesto.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

Prove cliniche su Nafamostat Mesilato

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Tunisia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi