Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DEFINE - Utvärdera terapier för covid-19 (DEFINE)

6 augusti 2025 uppdaterad av: University of Edinburgh

COVID-19 är en samhällsförvärvad lunginflammation orsakad av infektion med ett nytt coronavirus, SARS CoV2 och är ett allvarligt tillstånd med hög dödlighet hos sjukhuspatienter, för vilket det för närvarande inte finns någon godkänd behandling förutom stödjande vård. Brådskande utredning av potentiella behandlingar för detta tillstånd krävs.

Detta protokoll beskriver en övergripande och adaptiv prövning utformad för att tillhandahålla säkerhets-, farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk (PD) information och utforskande biologiska ersättningseffekter som kan stödja ytterligare utveckling och användning av kandidatterapier i större prövningar av covid-19-positiva patienter som får COVID-19. normal vårdstandard.

Med tanke på spektrumet av kliniska sjukdomar, kan samhällsbaserade infekterade patienter eller sjukhuspatienter inkluderas. Produkter som kräver parenteral administrering kommer endast att undersökas hos inlagda patienter. Patienterna kommer att delas in i kohorter, a) gemenskap b) inlagda patienter med nya förändringar på lungröntgen (CXR) eller datortomografi (CT) eller som kräver extra syre och c) sjukhus som kräver assisterad ventilation. Deltagare kan rekryteras från alla tre av dessa kohorter, beroende på den experimentella terapin, dess administreringsväg och verkningsmekanism. Relevanta kohorter för en given terapi kommer att beskrivas i den terapispecifika bilagan.

Behandlingskandidater kan läggas till i protokollet och tidigare kandidater kan tas bort från ytterligare undersökningar när bevis dyker upp. Försöket kommer att övervakas av en oberoende Data Monitoring Committee (DMC) för att säkerställa patientsäkerheten.

Varje kandidatkohort kommer att inkludera en liten kohort av patienter som randomiserats till kandidatterapi eller befintlig standard för vårdhantering beroende på sjukdomsstadiet vid inträdet. Kohortnummer kommer att definieras i protokollbilagorna.

Detta är en fas IIa experimentell medicinprövning och som sådan är formella provstorleksberäkningar inte lämpliga.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna försöksplattform syftar till att stödja återanvändningen av lovande terapeutiska tillgångar med tidigare användning på människor men utan föregående information om användning i COVID-19, för att fastställa medlets PK-PD-profil, jämfört med stödjande terapi av standardvård, i små kohorter av covid-19-patienter. Resultaten av dessa studier är avsedda att tillhandahålla initial säkerhetsdata, farmakokinetiska och farmakodynamiska data och experimentell medicindata för att stödja ytterligare utvärdering i befintliga nationella och internationella försöksnätverk för kandidater som visar lämplig inverkan på den dynamiska markören av intresse. Nyckelavlyssningen är att mildra lungskadorna hos patienter med covid-19 som leder till andningssvikt. Som sådan kommer tillgångarna i detta program att fokusera på att upphäva förmodade mekanismer som är inblandade i covid-19 respiratoriska sjukdomar.

Befintliga tillvägagångssätt i kliniska prövningar involverar nya eller återanvända antivirala medel eller immunmodulerande tillvägagångssätt som involverar medel som kortikosteroider, interferon-β eller hydroxiklorokin. En stor begränsning i utformningen av många tidiga kliniska prövningar är den begränsade mängden mekanistiska data från patienter med COVID-19. Mekanismer har härletts från djurmodeller, relaterade infektioner eller kliniska syndrom. Dessa tillvägagångssätt har sällan översatts till mänskliga sjukdomar. Till exempel översattes inte remdesivirs effekt i djurmodeller av ebolavirussjukdom (EVD) till mänskliga sjukdomar och antivirala effekter av hydroxiklorokin in vitro har inte översatts till människor mot andra virus. Vissa läkemedel, såsom återanvändning av det antiretrovirala proteaset Kaletra, eftersträvas fortfarande trots osäkra mekanismer och trots bevis för att detta aspartylproteas inte kan binda till det cysteinkymotrypsinliknande proteaset som är Kaletras förmodade mål i COVID-19.

Det finns ett tydligt och brådskande behov av att genomföra experimentella medicinstudier på människor för att etablera en solid mekanistisk grund för snabb utvärdering, inklusive i befintliga kliniska prövningsplattformar mot COVID-19 (t.ex. DoH RECOVERY och NIHR-CLRN industriantagna studier).

Försöket kommer att vara så flexibelt som möjligt för att säkerställa att ett brett spektrum av patienter kan rekryteras och terapikandidater kan läggas till eller tas bort allt eftersom bevis dyker upp. De interimistiska försöksresultaten kommer att övervakas av en oberoende DMC för att utvärdera eventuella patientsäkerhetssignaler.

Eftersom COVID-19 följer en variabel klinisk väg hos enskilda patienter, är protokollet utformat för att möjliggöra inkludering av patienter över sjukdomsstadierna. Försöket är avsett att tillhandahålla mekanistiska data från patienter som får standardbehandling och från patienter som behandlas med terapikandidaterna. Studien kommer att möjliggöra leverans av farmakokinetisk information och effekter av standardvård och kandidatmedel på surrogatbiomarkörer för sjukdomsprocessen och det specifika läkemedelsmålet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

71

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillhandahållande av informerat samtycke från patienten eller ombudet
  • Ålder minst 16 år
  • Om patienten är i fertil ålder, samtycker patienten och dennes partner/partners till att använda medicinskt accepterade preventivmetoder med dubbla barriärer (t.ex. barriärmetoder, inklusive manlig kondom, kvinnlig kondom eller diafragma med spermiedödande gel) under studien (om den är randomiserad till en behandlingsarm) och i minst 90 dagar efter avslutad studieterapi. En vasektomerad partner skulle anses vara en lämplig preventivmetod förutsatt att partnern är den enda manliga sexpartnern och att frånvaron av spermier har bekräftats.
  • Covid-19 positiv

Exklusions kriterier:

  • Aktuell eller nyligen anamnes, som fastställts av utredaren, av svår, progressiv och/eller okontrollerad hjärtsjukdom (NYHA klass IV), okontrollerad njursjukdom (eGFR <30 ml/min/1,73) m2), allvarlig leverdysfunktion (ALT/ASAT >5x ULN) eller benmärgssvikt (Hb <80 g/L OCH ANC<0,5 mm3 OCH trombocytantal <50 000 uL)
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Deltagande i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel (CTIMP)
  • Känd överkänslighet mot IMP eller hjälpämnen (t. laktos)
  • Redan existerande eller samtidig användning av off-label behandlingar för covid-19 som inte är erkända som lokalt godkänd standardvård.
  • Betydande elektrolytrubbning (hyperkalemi kalium >5,0 mmol/L eller hyponatremi natrium < 120 mmol/L)
  • Patient som för närvarande får kaliumsparande diuretika som inte rimligen kan hållas tillbaka
  • Patient som för närvarande får profylaktiska eller terapeutiska antikoagulantia, antikoagulerande eller trombocythämmande medel som inte rimligen kan hållas tillbaka om den randomiserats till Nafamostat
  • Patienter (eller deras partner) som planerar att donera spermier/ägg under försöksperioden
  • Pågående dialys
  • Historik med allvarlig leversjukdom (Child Pugh-poäng > 10)
  • Hemoglobin < 80 g/L
  • All känd allergi mot IMP/hjälpämnena
  • Svår okontrollerad diabetes mellitus
  • Enligt utredarens åsikt är patienten ovillig eller oförmögen att följa läkemedelsadministrationsplanen, laboratorietester eller andra studieprocedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nafamostat
Det är tänkt att den licensierade dosen (0,2 mg/kg/timme) i Japan kommer att användas. Patienter som randomiserats till Nafamostat kommer att få en kontinuerlig intravenös infusion med 0,2 mg/kg/timme i 7 dagar. Om en deltagare skrivs ut från sjukhuset eller inte längre kan få denna behandling kommer behandlingen att avbrytas.
Läkemedel: Nafamostat Mesilate
Nafamostat har visat sig ha potentiella antivirala effekter mot MERS CoV och tros möjligen hämma SARS CoV2-infektion via hämning av viralt inträde på grund av hämning av TMPRSS2. Dessutom har nafamostat potenta antikoagulerande egenskaper som kan ge fördelar för patienter med DIC, ett vanligt fynd i allvarliga fall av covid-19. Nafamostat har i stort sett tolererats väl i kliniska prövningar på patienter med DIC och akut pankreatit.
Experimentell: TD139

Patienterna kommer att inhalera 5 mg x 2 (10 mg) två gånger dagligen under de första 48 timmarna och därefter 5 mg x 2 (10 mg) en gång dagligen under de återstående 12 dagarna. Såvida inte en deltagare skrivs ut från sjukhuset eller inte längre kan använda en inhalator - i vilket fall kommer behandlingen att avbrytas vid den tidpunkten.

CE-märkta inhalatorer kommer att tillhandahållas av tillverkaren. Alla patienter kommer att få vägledning om hur man använder inhalatorn av en lämpligt utbildad medlem av forskargruppen. Två individuella inhalatorer kommer att användas av varje patient under loppet av 14 dagars studieperiod (varje inhalator kommer att användas av en patient i 7 dagar) och kommer att rengöras noggrant med en antiseptisk våtservett före och efter varje användning.
Läkemedel: TD139
TD139 är en specifik hämmare av galectin-3 som har undersökts hos friska frivilliga och patienter med IPF. Inga allvarliga läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar har rapporterats hittills. TD139 har hittills inte haft någon inverkan på hjärt-, hematologiska eller biokemiska säkerhetsmått under försök på människor. Fördelaktiga effekter på biomarkörmått för lunginflammation observerades hos patienter med IPF. Syftet med denna undersökning är att undersöka potentialen för tillförsel av denna hämmare hos pre-ventilatorpatienter inlagda på sjukhus med covid-19 för att undersöka om detta kan leda till påvisbara förändringar i blodbiomarkörer, minska virusmängden och även minska sjukdomens svårighetsgrad såsom tid till ventilation.
Aktiv komparator: Vårdstandard
Nafamostat och TD139 kommer att jämföras med Standard of Care-armen.
Övrig: Standardvård
Patienterna kommer att få standardvård.
Experimentell: Allogena SARS-CoV-2 VST
Detta är en tidig dosupptrappad säkerhetsprövning fas Ib/IIa interventionell klinisk prövning med SARS-CoV-2 VST. Detta är en fristående del av Define-studien och kommer inte att jämföras med några andra testbilagor. En dosökningsstrategi från 2x104 celler/kg till 2x106 celler/kg (baserat på standardvikt på 75 kg) kommer att administreras till patienter med COVID-19-infektion, och patienterna kommer att följas upp för att säkerställa deras säkerhet.
Biologisk: Allogena SARS-CoV-2 VST
De allogena SARS-CoV-2 VST:erna tillverkas i en enstegsprocess direkt från utgångsmaterialet som skaffats från lämpliga individer som tillfrisknat efter covid-19. Detta är en tidig dosupptrappad säkerhetsprövning fas Ib/IIa interventionell klinisk prövning med SARS-CoV-2 VST.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för kandidatterapierna hos COVID-19-patienter genom att mäta fysiologiska förändringar i cirkulations- och andningssystemet.
Tidsram: Upp till 16 dagar efter behandling
Mät vitala tecken (blodtryck/puls/temperatur och andningsfrekvens)
Upp till 16 dagar efter behandling
Säkerheten för kandidatterapierna hos COVID-19-patienter genom att registrera antalet behandlingsrelaterade biverkningar.
Tidsram: Upp till 90 dagar efter behandling
Rekordmånga deltagare Med behandlingsrelaterade biverkningar
Upp till 90 dagar efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av PK för de föreslagna försöksbehandlingarna hos patienter med covid-19.
Tidsram: 6 månader
Mät maximal plasmakoncentration [Cmax] i blodprover.
6 månader
Mät en förändring i uttrycket av viktiga koagulationsbiomarkörer i blodet hos COVID-19-patienter under och efter behandlingsperioden.
Tidsram: 6 månader
Förändring i uttryck eller aktivitet av koagulationsmarkörer i serieblodprov tagna före, under och efter behandling.
6 månader
Mät en förändring i uttrycket av nyckelcytokiner i blodet hos patienter med covid-19 under och efter behandlingsperioden.
Tidsram: 6 månader
Förändring i uttryck eller aktivitet av inflammatoriska cytokiner i serieblodprover tagna före, under och efter behandling.
6 månader
Att utvärdera förbättringen eller försämringen av patienter i varje behandlingsarm.
Tidsram: 16 dagar
Rekordförändringar i National Early Warning Score (NEWS) 2 poäng. Skalan är från 0-20, med en högre siffra som indikerar en högre risk för sjuklighet.
16 dagar
För att utvärdera antalet syrefria dagar.
Tidsram: 16 dagar
Syreanvändningens varaktighet (dagar).
16 dagar
För att utvärdera förekomsten av någon form av ny ventilationsanvändning.
Tidsram: 16 dagar
Ventilationens varaktighet (dagar).
16 dagar
För att utvärdera ventilatorfria dagar
Tidsram: 16 dagar

Ventilationsfria dagars varaktighet.

• Förekomst av någon form av ny ventilationsanvändning och varaktighet (dagar) av ny ventilationsanvändning.
16 dagar
Förändring i förhållandet mellan syremättnad och andel av inandad syrekoncentration (SpO2/FiO2)
Tidsram: 16 dagar
SpO2/FiO2, mätt dagligen från randomisering till dag 15, utskrivning från sjukhus eller dödsfall
16 dagar
För att utvärdera SARS-CoV-2 virusmängd.
Tidsram: 15 dagar
Kvalitativ och kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) bestämning av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) i orofaryngeal/nasal/salivpinne under inläggning på sjukhus dag 1, 3, 5, 8, 11, 15.
15 dagar
För att utvärdera tid till urladdning
Tidsram: 16 dagar

Den totala sjukhusvistelsens varaktighet

• Varaktighet till utskrivning efter behandling
16 dagar
För att utvärdera användningen av njurdialys eller hemofiltrering för varje behandlingsarm.
Tidsram: 16 dagar
Registreringsbehov för njurdialys eller hemofiltrering
16 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbetspartners

University of Oxford
Latus Therapeutics
Scottish National Blood Transfusion Service (SNBTS)

Utredare

  • Huvudutredare: Kev Dhaliwal, University of Edinburgh

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 april 2025

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2020

Första postat (Faktisk)

16 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AC20063

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Forskargruppen uppmuntrar aktivt datadelning för att påskynda utvecklingen av covid-19-behandlingar. Studiegruppen kommer att tillhandahålla data till andra forskare på begäran och efter överenskommelse om en plan för datadelning. Ingen konfidentiell information om deltagare kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

90 dagar efter att dataanalys har slutförts för varje arm. Dessa uppgifter kommer att finnas tillgängliga på begäran och en tidsram kan diskuteras vidare vid behov.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera