Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DEFINE – Vyhodnocovací terapie pro COVID-19 (DEFINE)

6. srpna 2025 aktualizováno: University of Edinburgh

COVID-19 je komunitní pneumonie způsobená infekcí novým koronavirem SARS CoV2 a jde o závažný stav s vysokou úmrtností hospitalizovaných pacientů, pro který v současné době neexistuje jiná schválená léčba než podpůrná péče. Je nutné naléhavě prozkoumat potenciální léčbu tohoto stavu.

Tento protokol popisuje zastřešující a adaptivní studii navrženou tak, aby poskytovala bezpečnostní, farmakokinetické (PK)/farmakodynamické (PD) informace a průzkumné biologické náhrady účinnosti, které mohou podpořit další vývoj a nasazení kandidátských terapií ve větších studiích u pacientů s pozitivním COVID-19, kteří dostávají normální standard péče.

Vzhledem ke spektru klinického onemocnění mohou být zahrnuti komunitní infikovaní pacienti nebo hospitalizovaní pacienti. Produkty vyžadující parenterální podání budou zkoumány pouze u hospitalizovaných pacientů. Pacienti budou rozděleni do kohort, a) komunitní b) hospitalizovaní pacienti s novými změnami na rentgenu hrudníku (CXR) nebo počítačové tomografii (CT) nebo vyžadující doplňkový kyslík ac) hospitalizovaní vyžadující asistovanou ventilaci. Účastníci se mohou rekrutovat ze všech tří těchto kohort v závislosti na experimentální terapii, jejím způsobu podání a mechanismu účinku. Příslušné kohorty pro danou terapii budou podrobně uvedeny v příloze specifické pro terapii.

Kandidátské terapie mohou být přidány do protokolu a předchozí kandidáti mohou být odstraněni z dalšího vyšetřování, jakmile se objeví důkazy. Zkoušku bude monitorovat nezávislý výbor pro monitorování dat (DMC), aby byla zajištěna bezpečnost pacientů.

Každá kandidátská kohorta bude zahrnovat malou kohortu pacientů randomizovaných do kandidátní terapie nebo stávajícího standardního managementu péče v závislosti na stádiu onemocnění při vstupu. Čísla kohort budou definována v přílohách protokolu.

Toto je experimentální medicína fáze IIa a jako takové nejsou formální výpočty velikosti vzorku vhodné.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato zkušební platforma si klade za cíl podpořit nové využití slibných terapeutických prostředků s předchozím použitím u lidí, ale bez předchozích informací o použití u COVID-19, k určení PK-PD profilu látky ve srovnání se standardní podpůrnou terapií v malých kohortách. pacientů s COVID-19. Výsledky těchto studií mají poskytnout počáteční bezpečnostní, farmakokinetické a farmakodynamické údaje a údaje o experimentální medicíně na podporu dalšího hodnocení ve stávajících národních a mezinárodních sítích studií pro kandidáty, kteří prokazují vhodný dopad na sledovaný dynamický marker. Klíčovým záchytem je zmírnit poškození plic u pacientů s COVID-19, které vede k respiračnímu selhání. Prostředky tohoto programu se jako takové zaměří na odstranění domnělých mechanismů zapojených do respiračního onemocnění COVID-19.

Stávající přístupy v klinických studiích zahrnují nová nebo přepracovaná antivirotika nebo imunomodulační přístupy zahrnující látky, jako jsou kortikosteroidy, interferon-β nebo hydroxychlorochin. Hlavním omezením v návrhu mnoha raných klinických studií je omezené množství mechanistických dat od pacientů s COVID-19. Mechanismy byly odvozeny ze zvířecích modelů, souvisejících infekcí nebo klinických syndromů. Tyto přístupy se jen zřídka přenesly do lidských onemocnění. Například účinnost remdesiviru na zvířecích modelech onemocnění virem Ebola (EVD) se nepřenesla na lidské onemocnění a antivirové účinky hydroxychlorochinu in vitro se nepřenesly na lidi proti jiným virům. Některá léčiva, jako je opětovné použití antiretrovirové proteázy Kaletra, jsou stále sledovány navzdory nejistému mechanismu a navzdory důkazům, že tato aspartylproteáza se nemůže vázat na proteázu podobnou cysteinu a chymotrypsinu, která je předpokládaným cílem Kaletry v COVID-19.

Existuje jasná a naléhavá potřeba pokračovat ve studiích experimentální medicíny na lidech, aby se vytvořil pevný mechanický základ pro rychlé hodnocení, včetně stávajících platforem klinických studií proti COVID-19 (např. DoH RECOVERY a NIHR-CLRN průmyslově přijaté studie).

Zkouška bude co nejflexibilnější, aby bylo zajištěno, že bude možné získat široké spektrum pacientů a bude možné přidat nebo odebrat kandidátní terapie, jakmile se objeví důkazy. Výsledky průběžného hodnocení budou monitorovány nezávislým DMC, aby se vyhodnotily případné signály bezpečnosti pacienta.

Vzhledem k tomu, že COVID-19 sleduje u jednotlivých pacientů proměnlivou klinickou cestu, je protokol navržen tak, aby umožnil zahrnutí pacientů napříč stádii onemocnění. Cílem studie je poskytnout mechanická data od pacientů, kteří dostávají standardní terapii, a od pacientů léčených kandidáty terapie. Studie umožní dodání farmakokinetických informací a účinků standardní péče a kandidátských látek na náhradní biomarkery chorobného procesu a specifický cíl léčiva.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytnutí informovaného souhlasu od pacienta nebo zástupce
  • Stáří minimálně 16 let
  • Pokud je pacientka v plodném věku, souhlasí pacientka a její partner (partneri) s používáním lékařsky uznávaných dvoubariérových metod antikoncepce (např. bariérových metod, včetně mužského kondomu, ženského kondomu nebo bránice se spermicidním gelem) během studie (pokud je randomizována do léčebného ramene) a po dobu alespoň 90 dnů po ukončení studijní terapie. Partner s vazektomií by byl považován za vhodnou metodu antikoncepce za předpokladu, že partner je jediným mužským sexuálním partnerem a byla potvrzena nepřítomnost spermatu.
  • Pozitivní na COVID-19

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo nedávná anamnéza, jak určil zkoušející, závažné, progresivní a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění (NYHA třída IV), nekontrolované onemocnění ledvin (eGFR <30 ml/min/1,73 m2), těžká dysfunkce jater (ALT/AST >5x ULN) nebo selhání kostní dřeně (Hb <80 g/la ANC<0,5 mm3 A počet krevních destiček <50 000 ul)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Účast v jiném klinickém hodnocení hodnoceného léčivého přípravku (CTIMP)
  • Známá přecitlivělost na IMP nebo pomocné látky (např. laktóza)
  • Preexistující nebo souběžné používání off-label léčby COVID-19, které není uznáno jako místně schválená standardní péče.
  • Významná porucha elektrolytů (hyperkalémie draslíku > 5,0 mmol/l nebo hyponatrémie sodíku < 120 mmol/l)
  • Pacient v současné době dostává kalium šetřící diuretika, která nelze rozumně odepřít
  • Pacient v současné době užívající profylaktická nebo terapeutická antikoagulancia, antikoagulační nebo antiagregační látky, které nelze přiměřeně odepřít, pokud jsou randomizovány k léčbě Nafamostatem
  • Pacienti (nebo jejich partneři) plánující darovat spermie/vajíčka během zkušebního období
  • Průběžná dialýza
  • Závažné onemocnění jater v anamnéze (Child Pughovo skóre > 10)
  • Hemoglobin < 80 g/l
  • Jakákoli známá alergie na IMP/pomocné látky
  • Těžký nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Podle názoru zkoušejícího pacient není ochoten nebo schopen dodržovat plán podávání léků, laboratorní testy nebo jiné studijní postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nafamostat
Předpokládá se, že bude použita povolená dávka (0,2 mg/kg/h) v Japonsku. Pacienti randomizovaní do Nafamostatu budou dostávat kontinuální intravenózní infuzi v dávce 0,2 mg/kg/h po dobu 7 dnů. Pokud je účastník propuštěn z nemocnice nebo již nemůže tuto léčbu podstoupit, léčba bude zastavena.
Lék: Nafamostat mesilát
Bylo prokázáno, že nafamostat má potenciální antivirové účinky proti MERS CoV a předpokládá se, že pravděpodobně inhibuje infekci SARS CoV2 prostřednictvím inhibice vstupu viru v důsledku inhibice TMPRSS2. Kromě toho má nafamostat silné antikoagulační vlastnosti, které mohou být přínosem u pacientů s DIC, což je častý nález u závažných případů COVID-19. Nafamostat byl v klinických studiích u pacientů s DIC a akutní pankreatitidou obecně dobře tolerován.
Experimentální: TD139

Pacienti budou inhalovat 5 mg x 2 (10 mg) dvakrát denně po dobu prvních 48 hodin a poté 5 mg x 2 (10 mg) jednou denně po zbývajících 12 dní. Pokud není účastník propuštěn z nemocnice nebo již nemůže používat inhalátor – v takovém případě bude léčba v takovou chvíli zastavena.

Inhalátory s označením CE dodá výrobce. Všichni pacienti obdrží pokyny, jak používat inhalátor, od náležitě vyškoleného člena výzkumného týmu. Každý pacient bude během 14denního období studie používat dva samostatné inhalátory (každý inhalátor bude používat jeden pacient po dobu 7 dní) a před každým použitím a po něm budou důkladně vyčištěny antiseptickou utěrkou.
Lék: TD139
TD139 je specifický inhibitor galektinu-3, který byl zkoumán u zdravých dobrovolníků a pacientů s IPF. Dosud nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky související s drogou. TD139 neměl během dosavadních studií na lidech žádný vliv na srdeční, hematologická nebo biochemická opatření bezpečnosti. U pacientů s IPF byly pozorovány příznivé účinky na měření biomarkerů zánětu plic. Účelem tohoto výzkumu je prozkoumat potenciál podávání tohoto inhibitoru u pacientů s preventilátorem hospitalizovaných s COVID-19, aby se prověřilo, zda to může vést k detekovatelným změnám v krevních biomarkerech, snížit virovou zátěž a také snížit závažnost onemocnění, jako je čas k větrání.
Aktivní komparátor: Standartní péče
Nafamostat a TD139 budou porovnány s ramenem Standard of Care.
Jiný: Standardní péče
Pacienti dostanou standardní péči.
Experimentální: Alogenní SARS-CoV-2 VST
Toto je časná eskalační bezpečnostní studie fáze Ib/IIa intervenční klinické studie s SARS-CoV-2 VST. Toto je samostatná část studie Define a nebude srovnávána s žádnými jinými přílohami studie. Pacientům s infekcí COVID-19 bude podávána strategie zvyšování dávky z 2x104 buněk/kg na 2x106 buněk/kg (na základě standardní hmotnosti 75 kg) a pacienti budou sledováni, aby byla zajištěna jejich bezpečnost.
Biologický: Alogenní SARS-CoV-2 VST
Alogenní SARS-CoV-2 VST jsou vyráběny v jednostupňovém procesu přímo z výchozího materiálu získaného od vhodných jedinců vyléčených po COVID-19. Toto je časná eskalační bezpečnostní studie fáze Ib/IIa intervenční klinické studie s SARS-CoV-2 VST.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost kandidátních terapií u pacientů s COVID-19 měřením fyziologických změn v oběhovém a dýchacím systému.
Časové okno: Až 16 dní po ošetření
Změřte vitální funkce (krevní tlak / srdeční frekvenci / teplotu a frekvenci dýchání)
Až 16 dní po ošetření
Bezpečnost kandidátních terapií u pacientů s COVID-19 zaznamenáváním počtu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
Časové okno: Až 90 dní po ošetření
Rekordní počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Až 90 dní po ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření PK navrhovaných zkušebních léčeb u pacientů s COVID-19.
Časové okno: 6 měsíců
Změřte maximální plazmatickou koncentraci [Cmax] ve vzorcích krve.
6 měsíců
Změřte změnu exprese klíčových koagulačních biomarkerů v krvi pacientů s COVID-19 během léčebného období a po něm.
Časové okno: 6 měsíců
Změna exprese nebo aktivity koagulačních markerů v sériových krevních vzorcích odebraných před, během a po léčbě.
6 měsíců
Změřte změnu exprese klíčových cytokinů v krvi pacientů s COVID-19 během léčebného období a po něm.
Časové okno: 6 měsíců
Změna exprese nebo aktivity zánětlivých cytokinů v sériových krevních vzorcích odebraných před, během a po léčbě.
6 měsíců
Vyhodnotit zlepšení nebo zhoršení stavu pacientů v každém léčebném rameni.
Časové okno: 16 dní
Zaznamenejte změny ve skóre národního včasného varování (NEWS) 2. Stupnice je od 0 do 20, přičemž vyšší číslo znamená vyšší riziko morbidity.
16 dní
Vyhodnotit počet dní bez kyslíku.
Časové okno: 16 dní
Doba (dny) používání kyslíku
16 dní
Vyhodnotit výskyt jakékoli formy nového použití ventilace.
Časové okno: 16 dní
Délka (dny) větrání
16 dní
Vyhodnotit dny bez ventilátoru
Časové okno: 16 dní

Trvání dnů bez větrání.

• Výskyt jakékoli formy nového použití ventilace a trvání (dny) nového použití ventilace.
16 dní
Změna poměru nasycení kyslíkem k podílu koncentrace vdechovaného kyslíku (SpO2/FiO2)
Časové okno: 16 dní
SpO2/FiO2, měřeno denně od randomizace do 15. dne, propuštění z nemocnice nebo úmrtí
16 dní
Vyhodnotit virovou zátěž SARS-CoV-2.
Časové okno: 15 dní
Kvalitativní a kvantitativní stanovení polymerázové řetězové reakce (PCR) koronaviru 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) ve výtěru z orofaryngu/nosu/slin během hospitalizace 1., 3., 5., 8., 11., 15. den.
15 dní
Vyhodnotit čas do vybití
Časové okno: 16 dní

Délka celkové hospitalizace

• Doba do propuštění po léčbě
16 dní
Vyhodnotit použití renální dialýzy nebo hemofiltrace pro každé léčebné rameno.
Časové okno: 16 dní
Zaznamenejte požadavek na renální dialýzu nebo hemofiltraci
16 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Edinburgh

Spolupracovníci

University of Oxford
Latus Therapeutics
Scottish National Blood Transfusion Service (SNBTS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kev Dhaliwal, University of Edinburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC20063

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výzkumný tým aktivně podporuje sdílení dat, aby urychlil vývoj léčby COVID-19. Studijní tým poskytne data dalším výzkumníkům na vyžádání a po odsouhlasení plánu sdílení dat. Žádné důvěrné informace o účastnících nebudou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

90 dnů po dokončení analýzy dat pro každé rameno. Tyto údaje budou k dispozici na vyžádání a časový rámec lze v případě potřeby dále projednat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit