定义 - 评估 COVID-19 的治疗方法 (DEFINE)

该试验平台旨在支持将有前途的治疗资产重新用于人类，但没有关于在 COVID-19 中使用的先前信息，以确定该药物的 PK-PD 概况，与护理支持疗法的标准相比，在小队列中COVID-19 患者。 这些研究的结果旨在提供初步的安全性、药代动力学和药效学数据以及实验医学数据，以支持在现有的国家和国际试验网络中对候选人进行进一步评估，以证明对感兴趣的动态标记物具有适当的影响。 关键的拦截是减轻导致呼吸衰竭的 COVID-19 患者的肺损伤。 因此，该计划中的资产将侧重于废除与 COVID-19 呼吸道疾病有关的推定机制。

临床试验中的现有方法涉及新型或改变用途的抗病毒药物或涉及皮质类固醇、干扰素-β 或羟氯喹等药物的免疫调节方法。 许多早期临床试验设计的一个主要限制是来自 COVID-19 患者的机制数据数量有限。 机制已从动物模型、相关感染或临床综合征中推断出来。 这些方法很少转化为人类疾病。 例如，瑞德西韦在埃博拉病毒病 (EVD) 动物模型中的疗效并未转化为人类疾病，而羟氯喹的体外抗病毒作用并未转化为人类对抗其他病毒的疗效。 一些药物，例如抗逆转录病毒蛋白酶 Kaletra 的再利用，尽管机制不确定，尽管有证据表明这种天冬氨酰蛋白酶不能与 Kaletra 在 COVID-19 中的推定靶标半胱氨酸胰凝乳蛋白酶样蛋白酶结合，但仍在研究中。

显然迫切需要在人体中进行实验医学研究，以便为快速评估建立坚实的机制基础，包括在现有的针对 COVID-19 的临床试验平台（例如 DoH RECOVERY 和 NIHR-CLRN 行业采用的研究）中。

该试验将尽可能灵活，以确保可以招募范围广泛的患者，并且可以在证据出现时添加或删除候选疗法。 中期试验结果将由独立的 DMC 监控，以评估任何患者安全信号。

由于 COVID-19 在个体患者中遵循可变的临床路径，因此该协议旨在使患者能够跨越疾病阶段。 该试验旨在提供接受标准护理治疗的患者和接受候选治疗的患者的机制数据。 该研究将能够提供药代动力学信息以及护理标准和候选药物对疾病过程和特定药物靶点的替代生物标志物的影响。