이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

DEFINE - COVID-19에 대한 치료법 평가 (DEFINE)

2023년 11월 28일 업데이트: University of Edinburgh

COVID-19는 신종 코로나바이러스인 SARS CoV2에 감염되어 발생하는 지역사회 획득 폐렴으로 입원 환자의 사망률이 높은 중증 질환으로 현재 지지 요법 외에 승인된 치료법이 없습니다. 이 상태에 대한 잠재적인 치료법에 대한 긴급 조사가 필요합니다.

이 프로토콜은 안전성, 약동학(PK)/약력학(PD) 정보 및 효능의 탐색적 생물학적 대용물을 제공하도록 설계된 포괄적이고 적응적인 시험에 대해 설명합니다. 정상적인 치료 기준.

임상질병의 범위를 고려할 때 지역사회 기반 감염환자나 입원환자를 포함할 수 있다. 비경구 투여가 필요한 제품은 입원 환자에게만 조사됩니다. 환자는 a) 지역사회 b) 흉부 X-레이(CXR) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 새로운 변화가 있거나 보충 산소가 필요한 입원 환자 및 c) 보조 환기가 필요한 입원 환자로 나뉩니다. 참가자는 실험 요법, 투여 경로 및 작용 메커니즘에 따라 이 세 집단 모두에서 모집될 수 있습니다. 주어진 치료에 대한 관련 코호트(들)는 치료별 부록에 자세히 설명되어 있습니다.

후보 요법을 프로토콜에 추가할 수 있으며 이전 후보는 증거가 나오면 추가 조사에서 제외할 수 있습니다. 시험은 환자의 안전을 보장하기 위해 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)에 의해 모니터링됩니다.

각 후보 코호트에는 진입 시 질병 단계에 따라 후보 요법 또는 기존 치료 관리 표준에 무작위 배정된 소규모 환자 코호트가 포함됩니다. 코호트 번호는 프로토콜 부록에 정의됩니다.

이것은 Phase IIa 실험 의학 시험이므로 공식적인 샘플 크기 계산은 적절하지 않습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 시험 플랫폼은 소규모 코호트에서 치료 지원 요법의 표준과 비교하여 약제의 PK-PD 프로파일을 결정하기 위해 COVID-19에서 사용에 대한 사전 정보가 없는 유망한 치료 자산의 용도 변경을 지원하는 것을 목표로 합니다. COVID-19 환자의. 이러한 연구의 결과는 초기 안전성, 약동학 및 약력학 데이터 및 실험 의학 데이터를 제공하여 동적 관심 마커에 대한 적절한 영향을 입증하는 후보에 대한 기존 국내 및 국제 시험 네트워크에서 추가 평가를 지원하기 위한 것입니다. 주요 차단은 호흡 부전으로 이어지는 COVID-19 환자의 폐 손상을 완화하는 것입니다. 따라서 이 프로그램의 자산은 COVID-19 호흡기 질환과 관련된 추정 메커니즘을 폐지하는 데 초점을 맞출 것입니다.

임상 시험의 기존 접근법에는 코르티코스테로이드, 인터페론-β 또는 하이드록시클로로퀸과 같은 제제를 포함하는 신규하거나 용도가 변경된 항바이러스제 또는 면역 조절 접근법이 포함됩니다. 많은 초기 임상 시험 설계의 주요 제한 사항은 COVID-19 환자의 기계적 데이터 양이 제한적이라는 것입니다. 메커니즘은 동물 모델, 관련 감염 또는 임상 증후군에서 추론되었습니다. 이러한 접근법은 드물게 인간 질병으로 해석되었습니다. 예를 들어, 에볼라 바이러스 질병(EVD)의 동물 모델에서 렘데시비르 효능은 인간 질병으로 변환되지 않았으며 하이드록시클로로퀸의 시험관 내 항바이러스 효과는 다른 바이러스에 대해 인간에게 변환되지 않았습니다. 항레트로바이러스 프로테아제 칼레트라의 용도 변경과 같은 일부 약물은 불확실한 메커니즘과 이 아스파르틸 프로테아제가 코로나19에서 칼레트라의 추정 표적인 시스테인 키모트립신 유사 프로테아제에 결합할 수 없다는 증거에도 불구하고 여전히 추구되고 있습니다.

COVID-19에 대한 기존 임상 시험 플랫폼(예: DoH RECOVERY 및 NIHR-CLRN 업계에서 채택한 연구)을 포함하여 신속한 평가를 위한 견고한 기계론적 기반을 확립하기 위해 인간에 대한 실험적 의학 연구를 추구할 명확하고 시급한 필요성이 있습니다.

임상시험은 가능한 한 유연하게 진행되어 광범위한 환자를 모집하고 증거가 나오면 후보 치료법을 추가하거나 제거할 수 있습니다. 중간 시험 결과는 환자 안전 신호를 평가하기 위해 독립적인 DMC에서 모니터링합니다.

COVID-19는 개별 환자의 다양한 임상 경로를 따르기 때문에 프로토콜은 질병 단계에 걸쳐 환자를 포함할 수 있도록 설계되었습니다. 이 시험은 표준 치료 요법을 받는 환자와 치료 후보로 치료받은 환자의 기계론적 데이터를 제공하기 위한 것입니다. 이 연구는 약동학 정보의 전달과 질병 과정의 대리 바이오마커 및 특정 약물 표적에 대한 치료 표준 및 후보 제제의 효과를 제공할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

200

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자 또는 대리인의 정보에 입각한 동의 제공
  • 16세 이상
  • 환자가 가임 가능성이 있는 경우, 환자와 그 파트너는 의학적으로 허용되는 이중 장벽 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 장벽 방법)을 사용하는 데 동의합니다. 연구(치료군에 무작위 배정된 경우) 및 연구 요법 종료 후 최소 90일 동안. 정관 수술을 받은 파트너는 파트너가 유일한 남성 성 파트너이고 정자가 없는 것이 확인된 경우 적절한 피임 방법으로 간주됩니다.
  • COVID-19 양성

제외 기준:

  • 중증, 진행성 및/또는 제어되지 않는 심장 질환(NYHA 클래스 IV), 제어되지 않는 신장 질환(eGFR <30 mL/min/1.73)의 현재 또는 최근 병력(조사관에 의해 결정됨) m2), 심각한 간 기능 장애(ALT/AST >5x ULN) 또는 골수 부전(Hb <80 g/L AND ANC <0.5 mm3 AND 혈소판 수 <50,000 uL)
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
  • 연구 의약품(CTIMP)의 다른 임상 시험에 참여
  • IMP 또는 부형제(예: 유당)
  • 현지에서 승인된 표준 치료로 인정되지 않는 COVID-19에 대한 라벨 외 치료의 기존 또는 동시 사용.
  • 상당한 전해질 장애(고칼륨혈증 칼륨 >5.0mmol/L 또는 저나트륨혈증 나트륨 < 120mmol/L)
  • 현재 합리적으로 보류할 수 없는 칼륨 보존 이뇨제를 투여받고 있는 환자
  • 현재 나파모스타트에 무작위 배정될 경우 합리적으로 보류할 수 없는 예방적 또는 치료적 항응고제항응고제 또는 항혈소판제를 투여받고 있는 환자
  • 시험 기간 동안 정자/난자 기증을 계획 중인 환자(또는 파트너)
  • 지속적인 투석
  • 심각한 간 질환의 병력(Child Pugh 점수 > 10)
  • 헤모글로빈 < 80g/L
  • IMP/부형제에 대해 알려진 모든 알레르기
  • 조절되지 않는 중증 당뇨병
  • 연구자의 의견으로는 환자가 약물 투여 계획, 실험실 테스트 또는 기타 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 나파모스타트
일본에서 허가된 용량(0.2mg/kg/hr)을 사용하도록 되어 있습니다. Nafamostat에 무작위 배정된 환자는 7일 동안 0.2mg/kg/hr의 지속적인 정맥 주입을 받게 됩니다. 참가자가 퇴원하거나 더 이상 이 치료를 받을 수 없는 경우 치료가 중단됩니다.
의약품: 나파모스타트 메실레이트
Nafamostat는 MERS CoV에 대해 잠재적인 항바이러스 효과가 있는 것으로 나타났으며 TMPRSS2 억제로 인한 바이러스 진입 억제를 통해 SARS CoV2 감염을 억제할 가능성이 있는 것으로 생각됩니다. 또한 나파모스타트는 심각한 COVID-19 사례에서 흔히 발견되는 DIC 환자에게 도움이 될 수 있는 강력한 항응고 특성을 가지고 있습니다. 나파모스타트는 DIC 및 급성 췌장염 환자의 임상 시험에서 광범위하게 내약성이 양호했습니다.
실험적: TD139

환자는 처음 48시간 동안 1일 2회 5mg x 2(10mg)를 흡입하고 나머지 12일 동안 1일 1회 5mg x 2(10mg)를 흡입합니다. 참가자가 병원에서 퇴원하거나 더 이상 흡입기를 사용할 수 없는 경우를 제외하고, 그러한 경우에는 치료가 중단됩니다.

CE 마크가 표시된 흡입기는 제조업체에서 제공합니다. 모든 환자는 적절하게 교육을 받은 연구팀 구성원으로부터 흡입기 사용 방법에 대한 지침을 받게 됩니다. 14일의 연구 기간 동안 각 환자는 2개의 개별 흡입기를 사용하고(각 흡입기는 한 명의 환자가 7일 동안 사용함) 매 사용 전후에 소독용 물티슈로 철저하게 세척합니다.
의약품: TD139
TD139는 건강한 지원자와 IPF 환자에서 조사된 갈렉틴-3의 특정 억제제입니다. 현재까지 심각한 약물 관련 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. TD139는 현재까지 인간을 대상으로 한 임상시험 동안 심장, 혈액학적 또는 생화학적 안전성 측정에 영향을 미치지 않았습니다. IPF 환자에서 폐 염증의 바이오마커 측정에 대한 유익한 효과가 관찰되었습니다. 이 조사의 목적은 COVID-19로 입원한 인공호흡기 전 환자에서 이 억제제의 전달 가능성을 조사하여 이것이 혈액 바이오마커의 감지 가능한 변화로 이어질 수 있는지 여부를 조사하고 바이러스 부하를 줄이며 시간과 같은 질병 중증도를 줄이는 것입니다. 환기에.
활성 비교기: 치료의 표준
Nafamostat 및 TD139는 Standard of Care 부문과 비교됩니다.
다른: 스탠다드 케어
환자는 표준 치료를 받게 됩니다.
실험적: 동종 SARS-CoV-2 VST
이는 SARS-CoV-2 VST를 사용한 초기 용량 증가 안전성 시험 Ib/IIa 단계 중재 임상 시험입니다. 이는 Define 연구의 독립형 부분이며 다른 시험 부록과 비교되지 않습니다. 코로나19 감염 환자에게는 2x104개 세포/kg에서 2x106개 세포/kg(표준 체중 75kg 기준)으로 용량 증량 전략을 시행하고, 환자의 안전을 보장하기 위해 추적관찰을 실시할 예정이다.
생물학적: 동종 SARS-CoV-2 VST
동종이계 SARS-CoV-2 VST는 코로나19 이후 회복된 적합한 개인으로부터 조달된 출발 물질로부터 직접 단일 단계 공정으로 제조됩니다. 이는 SARS-CoV-2 VST를 사용한 초기 용량 증가 안전성 시험 Ib/IIa 단계 중재 임상 시험입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
순환계 및 호흡계의 생리적 변화를 측정하여 코로나19 환자의 후보 요법의 안전성.
기간: 치료 후 최대 16일
바이탈 사인(혈압/심박수/체온 및 호흡수) 측정
치료 후 최대 16일
치료 관련 부작용 수를 기록하여 COVID-19 환자의 후보 요법의 안전성.
기간: 치료 후 최대 90일
기록적인 참가자 수 치료 관련 부작용 발생
치료 후 최대 90일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
COVID-19 환자에서 제안된 시험 치료법의 PK 측정.
기간: 6 개월
혈액 샘플에서 최대 혈장 농도[Cmax]를 측정합니다.
6 개월
치료 기간 중 및 치료 후 COVID-19 환자의 혈액에서 주요 응고 바이오마커의 발현 변화를 측정합니다.
기간: 6 개월
치료 전, 치료 중 및 치료 후에 채취한 일련의 혈액 샘플에서 응고 마커의 발현 또는 활성의 변화.
6 개월
치료 기간 중 및 치료 후 COVID-19 환자의 혈액에서 주요 사이토카인 발현 변화를 측정합니다.
기간: 6 개월
치료 전, 치료 중 및 치료 후에 채취한 일련의 혈액 샘플에서 염증성 사이토카인의 발현 또는 활성의 변화.
6 개월
각 치료군에서 환자의 개선 또는 악화를 평가합니다.
기간: 16일
국가 조기 경보 점수(NEWS) 2 점수의 변화를 기록합니다. 척도는 0-20이며 숫자가 높을수록 이환율이 높음을 나타냅니다.
16일
무산소 일수를 평가합니다.
기간: 16일
산소 사용 기간(일)
16일
모든 형태의 새로운 환기 사용 발생률을 평가합니다.
기간: 16일
환기 기간(일)
16일
인공호흡기가 없는 날을 평가하려면
기간: 16일

환기가 없는 날의 기간.

• 모든 형태의 새 환기 사용 빈도 및 새 환기 사용 기간(일).
16일
흡기 산소 농도 비율에 대한 산소 포화도 비율의 변화(SpO2/FiO2)
기간: 16일
SpO2/FiO2, 무작위배정에서 15일차, 퇴원 또는 사망까지 매일 측정
16일
SARS-CoV-2 바이러스 부하를 평가합니다.
기간: 15 일
1일, 3일, 5일, 8일, 11일, 15일에 입원하는 동안 구인두/비강/타액 면봉에서 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)의 정성 및 정량 중합효소 연쇄 반응(PCR) 측정.
15 일
방전 시간을 평가하려면
기간: 16일

총 입원 기간

• 치료 후 퇴원까지의 기간
16일
각 치료군에 대한 신장 투석 또는 혈액 여과의 사용을 평가합니다.
기간: 16일
신장 투석 또는 혈액 여과에 대한 기록 요건
16일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Edinburgh

협력자

University of Oxford
Latus Therapeutics
Scottish National Blood Transfusion Service (SNBTS)

수사관

  • 수석 연구원: Kev Dhaliwal, University of Edinburgh

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 7월 3일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 7월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 7월 15일

처음 게시됨 (실제)

2020년 7월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 28일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AC20063

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구팀은 코로나19 치료제 개발을 앞당기기 위해 데이터 공유를 적극 권장한다. 연구 팀은 요청 시 데이터 공유 계획의 동의에 따라 다른 연구자들에게 데이터를 제공할 것입니다. 참가자에 관한 기밀 정보는 공유되지 않습니다.

IPD 공유 기간

각 부문에 대한 데이터 분석이 완료된 후 90일. 이 데이터는 요청 시 제공되며 필요한 경우 기간에 대해 자세히 논의할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

코로나바이러스감염증-19 : 코로나19에 대한 임상 시험

나파모스타트 메실레이트에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Cyprus

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다