Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

DEFINE - Évaluer les thérapies pour le COVID-19 (DEFINE)

28 novembre 2023 mis à jour par: University of Edinburgh

Le COVID-19 est une pneumonie communautaire causée par une infection par un nouveau coronavirus, le SRAS CoV2, et est une maladie grave avec une mortalité élevée chez les patients hospitalisés, pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement approuvé autre que les soins de soutien. Une enquête urgente sur les traitements potentiels pour cette condition est nécessaire.

Ce protocole décrit un essai global et adaptatif conçu pour fournir des informations sur la sécurité, la pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique (PD) et des substituts biologiques exploratoires d'efficacité qui peuvent soutenir le développement et le déploiement de thérapies candidates dans des essais à plus grande échelle de patients positifs au COVID-19 recevant norme de soins normale.

Compte tenu du spectre de la maladie clinique, les patients infectés dans la communauté ou les patients hospitalisés peuvent être inclus. Les produits nécessitant une administration parentérale ne seront étudiés que chez les patients hospitalisés. Les patients seront divisés en cohortes, a) communauté b) patients hospitalisés avec de nouveaux changements sur une radiographie pulmonaire (CXR) ou une tomodensitométrie (TDM) ou nécessitant de l'oxygène supplémentaire et c) hospitalisés nécessitant une ventilation assistée. Les participants peuvent être recrutés dans ces trois cohortes, en fonction de la thérapie expérimentale, de sa voie d'administration et de son mécanisme d'action. La ou les cohortes pertinentes pour une thérapie donnée seront détaillées dans l'annexe spécifique à la thérapie.

Les thérapies candidates peuvent être ajoutées au protocole et les candidats précédents retirés d'une enquête plus approfondie à mesure que des preuves apparaissent. L'essai sera surveillé par un comité de surveillance des données (DMC) indépendant pour assurer la sécurité des patients.

Chaque cohorte candidate comprendra une petite cohorte de patients randomisés pour recevoir un traitement candidat ou une prise en charge standard existante en fonction du stade de la maladie à l'entrée. Les numéros de cohorte seront définis dans les annexes du protocole.

Il s'agit d'un essai de médecine expérimentale de phase IIa et, à ce titre, les calculs formels de la taille de l'échantillon ne sont pas appropriés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette plateforme d'essais vise à soutenir la réaffectation d'actifs thérapeutiques prometteurs avec une utilisation antérieure chez l'homme mais sans information préalable sur l'utilisation dans le COVID-19, afin de déterminer le profil PK-PD de l'agent, par rapport à la thérapie de soutien standard, dans de petites cohortes des patients COVID-19. Les résultats de ces études sont destinés à fournir des données initiales sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie et des données sur la médecine expérimentale pour soutenir une évaluation plus approfondie dans les réseaux d'essais nationaux et internationaux existants pour les candidats démontrant un impact approprié sur le marqueur dynamique d'intérêt. L'interception clé consiste à atténuer les lésions pulmonaires chez les patients atteints de COVID-19 qui entraînent une insuffisance respiratoire. En tant que tel, les actifs de ce programme se concentreront sur l'abrogation des mécanismes putatifs impliqués dans la maladie respiratoire COVID-19.

Les approches existantes dans les essais cliniques impliquent des antiviraux nouveaux ou réorientés ou des approches immunomodulatrices impliquant des agents tels que les corticostéroïdes, l'interféron-β ou l'hydroxychloroquine. Une limite majeure dans la conception de nombreux essais cliniques précoces est la quantité limitée de données mécanistes provenant de patients atteints de COVID-19. Des mécanismes ont été déduits à partir de modèles animaux, d'infections apparentées ou de syndromes cliniques. Ces approches se sont rarement traduites en maladies humaines. Par exemple, l'efficacité du remdesivir dans les modèles animaux de la maladie à virus Ebola (EVD) ne s'est pas traduite en maladie humaine et les effets antiviraux de l'hydroxychloroquine in vitro ne se sont pas traduits chez l'homme contre d'autres virus. Certains médicaments, tels que la réorientation de la protéase antirétrovirale Kaletra, sont toujours recherchés malgré un mécanisme incertain et malgré les preuves que cette protéase aspartyl ne peut pas se lier à la protéase de type cystéine chymotrypsine qui est la cible putative de Kaletra dans COVID-19.

Il existe un besoin clair et urgent de poursuivre des études de médecine expérimentale chez l'homme afin d'établir une base mécaniste solide pour une évaluation rapide, y compris dans les plateformes d'essais cliniques existantes contre le COVID-19 (par exemple, les études adoptées par l'industrie DoH RECOVERY et NIHR-CLRN).

L'essai sera aussi flexible que possible pour garantir qu'un large éventail de patients puisse être recruté et que des thérapies candidates puissent être ajoutées ou supprimées au fur et à mesure que des preuves apparaissent. Les résultats intermédiaires de l'essai seront surveillés par un DMC indépendant pour évaluer tout signal de sécurité du patient.

Comme COVID-19 suit un cheminement clinique variable chez les patients individuels, le protocole est conçu pour permettre l'inclusion des patients à tous les stades de la maladie. L'essai est destiné à fournir des données mécanistes sur les patients recevant un traitement standard et sur les patients traités avec les candidats au traitement. L'étude permettra de fournir des informations pharmacocinétiques et des effets de la norme de soins et des agents candidats sur les biomarqueurs de substitution du processus pathologique et de la cible médicamenteuse spécifique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture du consentement éclairé du patient ou de son représentant
  • Âgé d'au moins 16 ans
  • Si la patiente est en âge de procréer, la patiente et son(ses) partenaire(s) acceptent d'utiliser des méthodes de contraception à double barrière médicalement acceptées (par exemple, des méthodes de barrière, y compris le préservatif masculin, le préservatif féminin ou le diaphragme avec gel spermicide) pendant l'étude (si randomisé dans un bras de traitement) et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement de l'étude. Un partenaire vasectomisé serait considéré comme une méthode de contraception appropriée à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel masculin et que l'absence de sperme ait été confirmée.
  • COVID-19 positif

Critère d'exclusion:

  • Antécédents actuels ou récents, tels que déterminés par l'investigateur, de maladie cardiaque grave, progressive et/ou incontrôlée (NYHA classe IV), d'insuffisance rénale non contrôlée (DFGe < 30 mL/min/1,73 m2), dysfonctionnement hépatique sévère (ALT/AST > 5x LSN) ou insuffisance médullaire (Hb < 80 g/L ET ANC < 0,5 mm3 ET numération plaquettaire < 50 000 μL)
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Participation à un autre essai clinique d'un médicament expérimental (CTIMP)
  • Hypersensibilité connue à l'IMP ou aux excipients (par ex. lactose)
  • Utilisation préexistante ou concomitante de traitements hors AMM pour le COVID-19 qui ne sont pas reconnus comme soins standard approuvés localement.
  • Perturbation électrolytique importante (hyperkaliémie potassique > 5,0 mmol/L ou hyponatrémie sodique < 120 mmol/L)
  • Patient recevant actuellement des diurétiques épargneurs de potassium qui ne peuvent être raisonnablement retenus
  • Patient recevant actuellement des anticoagulants prophylactiques ou thérapeutiques, des agents anticoagulants ou antiplaquettaires qui ne peuvent pas être raisonnablement retenus s'ils sont randomisés pour recevoir Nafamostat
  • Patients (ou leurs partenaires) prévoyant de donner du sperme/des ovules pendant la période d'essai
  • Dialyse en cours
  • Antécédents de maladie hépatique grave (score de Child Pugh > 10)
  • Hémoglobine < 80 g/L
  • Toute allergie connue aux IMP/excipients
  • Diabète sucré sévère non contrôlé
  • De l'avis de l'investigateur, le patient ne veut pas ou ne peut pas se conformer au plan d'administration du médicament, aux tests de laboratoire ou à d'autres procédures d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nafamostat
Il est prévu que la dose autorisée (0,2 mg/kg/h) au Japon soit utilisée. Les patients randomisés pour recevoir Nafamostat recevront une perfusion intraveineuse continue à 0,2 mg/kg/h pendant 7 jours. Si un participant sort de l'hôpital ou ne peut plus recevoir ce traitement, le traitement sera arrêté.
Médicament: Nafamostat Mésilate
Il a été démontré que le nafamostat a des effets antiviraux potentiels contre le MERS CoV et on pense qu'il inhibe peut-être l'infection par le SRAS CoV2 via l'inhibition de l'entrée virale en raison de l'inhibition de TMPRSS2. De plus, le nafamostat possède de puissantes propriétés anticoagulantes qui peuvent être bénéfiques chez les patients atteints de DIC, une constatation courante dans les cas graves de COVID-19. Le nafamostat a été largement bien toléré dans les essais cliniques chez les patients atteints de DIC et de pancréatite aiguë.
Expérimental: TD139

Les patients inhaleront 5 mg x 2 (10 mg) deux fois par jour pendant les 48 premières heures, puis 5 mg x 2 (10 mg) une fois par jour pendant les 12 jours restants. Sauf si un participant sort de l'hôpital ou ne peut plus utiliser d'inhalateur - auquel cas le traitement sera arrêté à ce moment-là.

Les inhalateurs marqués CE seront fournis par le fabricant. Tous les patients recevront des conseils sur la façon d'utiliser l'inhalateur par un membre dûment formé de l'équipe de recherche. Deux inhalateurs individuels seront utilisés par chaque patient au cours de la période d'étude de 14 jours (chaque inhalateur sera utilisé par un patient pendant 7 jours) et sera soigneusement nettoyé avec une lingette antiseptique avant et après chaque utilisation.
Médicament: TD139
Le TD139 est un inhibiteur spécifique de la galectine-3 qui a été étudié chez des volontaires sains et des patients atteints de FPI. Aucun événement indésirable grave lié au médicament n'a été signalé à ce jour. Le TD139 n'a eu aucun impact sur les mesures de sécurité cardiaques, hématologiques ou biochimiques lors des essais chez l'homme à ce jour. Des effets bénéfiques sur les mesures des biomarqueurs de l'inflammation pulmonaire ont été observés chez les patients atteints de FPI. Le but de cette enquête est d'examiner le potentiel d'administration de cet inhibiteur chez les patients pré-ventilateurs hospitalisés avec COVID-19 afin d'examiner si cela peut entraîner des changements détectables dans les biomarqueurs sanguins, réduire la charge virale et également réduire la gravité de la maladie, comme le temps. à l'aération.
Comparateur actif: Norme de soins
Nafamostat et TD139 seront comparés au bras Standard of Care.
Autre: Soins standards
Les patients recevront des soins standards.
Expérimental: VST allogéniques du SRAS-CoV-2
Il s'agit d'un essai clinique interventionnel de phase Ib/IIa d'essai de sécurité à dose précoce avec les VST du SRAS-CoV-2. Il s'agit d'un volet autonome de l'étude Define et ne sera comparé à aucune autre annexe d'essai. Une stratégie d'augmentation de la dose de 2x104 cellules/kg à 2x106 cellules/kg (sur la base d'un poids standard de 75 kg) sera administrée aux patients infectés par le COVID-19, et les patients seront suivis pour garantir leur sécurité.
Biologique: VST allogéniques du SRAS-CoV-2
Les VST allogéniques du SRAS-CoV-2 sont fabriqués en une seule étape directement à partir du matériel de départ obtenu auprès d'individus appropriés récupérés après la COVID-19. Il s'agit d'un essai clinique interventionnel de phase Ib/IIa d'essai de sécurité à dose précoce avec les VST du SRAS-CoV-2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La sécurité des thérapies candidates chez les patients COVID-19 en mesurant les changements physiologiques du système circulatoire et respiratoire.
Délai: Jusqu'à 16 jours après le traitement
Mesurer les signes vitaux (tension artérielle/fréquence cardiaque/température et fréquence respiratoire)
Jusqu'à 16 jours après le traitement
La sécurité des thérapies candidates chez les patients COVID-19 en enregistrant le nombre d'événements indésirables liés au traitement.
Délai: Jusqu'à 90 jours après le traitement
Nombre record de participants Avec événements indésirables liés au traitement
Jusqu'à 90 jours après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de la pharmacocinétique des traitements d'essai proposés chez les patients atteints de COVID-19.
Délai: 6 mois
Mesurer la concentration plasmatique maximale [Cmax] dans les échantillons de sang.
6 mois
Mesurer un changement dans l'expression des biomarqueurs clés de la coagulation dans le sang des patients COVID-19 pendant et après la période de traitement.
Délai: 6 mois
Modification de l'expression ou de l'activité des marqueurs de la coagulation dans des échantillons sanguins en série prélevés avant, pendant et après le traitement.
6 mois
Mesurer un changement dans l'expression des cytokines clés dans le sang des patients COVID-19 pendant et après la période de traitement.
Délai: 6 mois
Modification de l'expression ou de l'activité des cytokines inflammatoires dans des échantillons de sang en série prélevés avant, pendant et après le traitement.
6 mois
Évaluer l'amélioration ou la détérioration des patients dans chaque bras de traitement.
Délai: 16 jours
Enregistrer les changements dans le score national d'alerte précoce (NEWS) 2. L'échelle va de 0 à 20, un nombre plus élevé indiquant un risque de morbidité plus élevé.
16 jours
Évaluer le nombre de jours sans oxygène.
Délai: 16 jours
Durée (jours) d'utilisation d'oxygène
16 jours
Évaluer l'incidence de toute forme de nouvelle utilisation de la ventilation.
Délai: 16 jours
Durée (jours) de ventilation
16 jours
Pour évaluer les jours sans ventilateur
Délai: 16 jours

Durée des jours sans ventilation.

• Incidence de toute forme de nouvelle utilisation de la ventilation et durée (jours) de la nouvelle utilisation de la ventilation.
16 jours
Modification du rapport entre la saturation en oxygène et la fraction de concentration en oxygène inspirée (SpO2/FiO2)
Délai: 16 jours
SpO2/FiO2, mesurés quotidiennement de la randomisation au jour 15, à la sortie de l'hôpital ou au décès
16 jours
Pour évaluer la charge virale du SRAS-CoV-2.
Délai: 15 jours
Détermination qualitative et quantitative de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans un écouvillon oropharyngé/nasal/salive pendant l'hospitalisation les jours 1, 3, 5, 8, 11, 15.
15 jours
Pour évaluer le temps de décharge
Délai: 16 jours

Durée totale du séjour à l'hôpital

• Durée jusqu'à la sortie après le traitement
16 jours
Évaluer l'utilisation de la dialyse rénale ou de l'hémofiltration pour chaque bras de traitement.
Délai: 16 jours
Dossier requis pour la dialyse rénale ou l'hémofiltration
16 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Edinburgh

Collaborateurs

University of Oxford
Latus Therapeutics
Scottish National Blood Transfusion Service (SNBTS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kev Dhaliwal, University of Edinburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juillet 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2020

Première publication (Réel)

16 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC20063

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'équipe de recherche encourage activement le partage de données pour accélérer le développement de traitements contre la COVID-19. L'équipe d'étude fournira des données à d'autres chercheurs sur demande et suite à l'accord d'un plan de partage de données. Aucune information confidentielle concernant les participants ne sera partagée.

Délai de partage IPD

90 jours après la fin de l'analyse des données pour chaque bras. Ces données seront disponibles sur demande et un délai peut être discuté plus en détail si nécessaire.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur COVID-19 [feminine]

Essais cliniques sur Nafamostat Mésilate

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Armenia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner