Fokaalinen sädehoito plus pieniannoksinen kraniospinaalinen säteilytys, jota seuraa adjuvanttikemoterapia WNT-medulloblastoomassa. (FOR-WNT2)
Fokaalinen sädehoito plus pieniannoksinen kraniospinaalinen säteilytys, jota seuraa adjuvanttikemoterapia WNT-alaryhmän medulloblastoomassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
WNT-polun medulloblastoomien ennuste on paras kaikista neljästä alaryhmästä, ja 5 vuoden kokonaiseloonjääminen ylittää 90%. Kaiken kaikkiaan medulloblastooma on yleisempi miehillä. Ne voivat ilmaantua kaiken ikäisille, mutta ne ovat harvinaisia pikkulapsilla. Ne ovat enimmäkseen yhdenmukaisia geneettisissä poikkeavuuksissaan, histologisessa kuviossaan ja kliinisen esityksensä suhteen. WNT-reitti osallistuu alkion kehityksen säätelyyn aivoissa. Niillä kuvataan usein olevan CTNNB1-mutaatioita, tuman immunohistokemiallinen värjäys β-kateniinille ja monosomia kuusi (yhden kromosomin 6 kopion poisto kasvaimesta). Siten monosomiaa 6 yhdessä tuman β-kateniinin kertymisen kanssa pidetään herkänä ja spesifisenä markkerina WNT-reitin medulloblastooman suhteen. Ne sijaitsevat tyypillisesti vermian keskiviivan alueella täyttäen neljännen kammion ja tunkeutuen aivorunkoon, mikä on sopusoinnussa niiden ehdotetun alkuperäsolun kanssa. dorsaaliset aivorungon ytimet. Molekyylibiologian paremman ymmärryksen välitön vaikutus on johtanut biologisesti ohjattuihin seuraavan sukupolven kliinisiin tutkimuksiin äskettäin diagnosoidussa medulloblastoomassa. Ottaen huomioon erinomaiset pitkän aikavälin eloonjäämistulokset WNT-reitin medulloblastoomassa ja merkittävien myöhäisten toksisuuksien mahdollisuus tällä hetkellä yleisillä CSI-annoksilla (23,4-36 Gy), on oletettu, että annoksen pienentäminen tai joissakin tapauksissa CSI:n välttäminen johtaisi hoidon myöhäisen sairastuvuuden vähentäminen.
Ensimmäisen sukupolven FOR-WNT-tutkimuksessamme tutkijat olivat välttäneet CSI:n etukäteishoitoa ja käsitelleet kasvainsänkyä yksinään fokaalisella konformaalisella sädehoidolla matalariskisessä WNT-reitin medulloblastoomassa, jota seurasi 6 sykliä adjuvanttia systeemistä kemoterapiaa. Varhaiset kokemukset omasta tutkimuksestamme ja samanlaiset tulokset toisesta tutkimuksesta (primäärinen kemoterapiamenetelmä, jossa vältetään kokonaan sädehoito) viittaavat kuitenkin kohtuuttoman suurempaan uusiutumisen riskiin - selkärangan leptomeningeaalinen tai supratentoriaalinen, jos CSI:tä vältetään, ja paikallinen uusiutuminen myös ensisijaisessa paikassa, jos säteilyä vältetään kokonaan. . Ottaen huomioon erinomaiset pitkän aikavälin eloonjäämistulokset WNT-polun medulloblastoomassa, jota hoidetaan tällä hetkellä yleisillä CSI-annoksilla (23,4-36 Gy), merkittäviä myöhäisiä toksisuuksia esiintyy tällaisilla annoksilla, mutta lisääntynyt uusiutumisriski, kun vältetään CSI:tä ja/tai paikallista säteilytystä. , tutkijat olettavat, että CSI-annoksen maltillinen vähentäminen edelleen arvoon 18Gy/10fx, kun ensisijaisen paikan annos pidetään arvossa 54Gy/30fx, merkitsisi merkittävää hoidon myöhäisen sairastuvuuden vähenemistä vaarantamatta sairauden hallintaa tai eloonjäämistä. Näin ollen tutkijat ehdottavat täten toisen sukupolven tutkimusta (FOR-WNT 2), joka sisältää pieniannoksisen CSI-annoksen (18Gy/10fx) sekä kasvainpohjan tehosteen (36Gy/20fx) primaarisen paikan kokonaisannoksen ollessa 54Gy/30fx ilman samanaikaista. kemoterapiaa, jota seuraa tavanomaiset 6 sykliä adjuvanttia systeemistä kemoterapiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tejpal Dr Gupta, MD
- Puhelinnumero: (022) 2417 6015
- Sähköposti: tejpalgupta@rediffmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Intia, 400012
- Rekrytointi
- Tata Memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Tejpal Gupta, MD
- Puhelinnumero: 6015 022-24177000
- Sähköposti: tejpalgupta@rediffmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 3 vuotta ja alle 16 vuotta.
- Äskettäin diagnosoitu WNT-polun medulloblastooma.
- Leikkauksen jälkeinen jäännössairaus alle 1,5 cm2 postoperatiivisessa MRI-aivoissa.
- Ei todisteita metastaattisista taudista aivoissa, selkärangassa tai aivo-selkäydinnesteessä (CSF), joka on arvioitu aivojen/selkärangan magneettikuvauksella ja lannepunktiolla CSF-sytologiaa varten.
- Soveltuu adjuvanttihoidon aloittamiseen 6 viikon sisällä leikkauksesta
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä Alle 3 ja yli 16 vuotta.
- Muu molekyylialaryhmä kuin WNT-reitti.
- Leikkauksen jälkeinen jäännössairaus yli 1,5 cm2 leikkauksen jälkeisessä kuvantamisessa.
- Todisteet mistä tahansa metastaattisesta sairaudesta aivoissa, selkärangassa tai aivo-selkäydinnesteessä.
- Aikaisempi säde- tai kemoterapiahistoria ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Ei sovellu adjuvanttihoidon aloittamiseen 6 viikon sisällä leikkauksesta.
- Ei halua suostumukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieniannoksinen kraniospinaalinen säteilytys
Tutkimuksessa kertyneitä WNT-alaryhmän medulloblastoomapotilaita hoidetaan pieniannoksisella kraniospinaalisella säteilytyksellä (18Gy/10fx) plus fokaalisen konformaalisen kasvainkerroksen tehostehoidolla (36Gy/20fx) primaarisen paikan kokonaisannoksella 54Gy/30fx 6 viikon aikana.
Sen jälkeen systeeminen kemoterapia, jossa on monia aineita ja joka aloitetaan 4-6 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen, mikäli ANC on >1500 ja verihiutaleiden määrä >100000.
Yhteensä 6 vuorottelevaa kemoterapiasykliä joka 4. viikko suunnitellaan vakiokäytäntömme mukaisesti käyttäen CET-protokollaa.
|
Tutkimuksen interventiohaara on arvioida prospektiivisesti sairauteen liittyviä tuloksia pieniannoksisesta CSI-hoidosta sekä fokaalista sädehoitoa ilman samanaikaista kemoterapiaa ja sen jälkeen tavanomaista 6-jaksoista systeemistä adjuvanttikemoterapiaa WNT-reitin medulloblastoomassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsivapaata eloonjäämistä analysoidaan käyttäen Kaplan-Meierin tuoteraja-menetelmää ja verrataan log-rank-testillä.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mittaa uusiutumisvapaata eloonjäämistä WNT-medulloblastoomassa, jota hoidetaan pieniannoksisella CSI-hoidolla ja fokaalilla sädehoidolla ilman samanaikaista kemoterapiaa ja sen jälkeen tavanomaista 6 sykliä adjuvanttia systeemistä kemoterapiaa.
Relapsivapaa eloonjääminen lasketaan leikkauksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kliinis-radiologiseen näyttöön pahenemisesta (recidio/eteneminen).
|
5 vuotta
|
|
Osallistujien kokonaiseloonjääminen analysoidaan Kaplan-Meierin tuoterajamenetelmällä ja verrataan log-rank-testillä.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisen mittaaminen WNT-medulloblastoomassa, jota hoidetaan pieniannoksisella CSI-hoidolla sekä fokaalista sädehoitoa ilman samanaikaista kemoterapiaa, jota seuraa tavanomaiset 6 sykliä adjuvanttia systeemistä kemoterapiaa. Kokonaiseloonjääminen mitataan diagnoosipäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien neurokognitiivinen toiminta analysoidaan pitkittäin ajan mittaan käyttämällä lineaarista regressiomallia trendin aikatestin kanssa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Neurokognitiivinen tulos arvioidaan Wechslerin asteikolla lapsille vertaamalla sädehoitoa edeltävää tulosta arvioon, joka on tehty 3-6 kuukautta sädehoidon jälkeen, 1 vuoden kuluttua hoidon jälkeen ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden kuluttua.
|
5 vuotta
|
|
Osallistujien kasvuhormonitasot analysoidaan pituussuunnassa ajan mittaan käyttämällä lineaarista regressiomallia trendin aikatestin kanssa.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sarja Seerumin kasvuhormonin (ng/ml) tasot määritetään vertaamalla sädehoitoa edeltäviä tasoja biokemialliseen arviointiin, joka on tehty 3-6 kuukautta sädehoidon jälkeen, 1 vuoden kuluttua hoidon jälkeen ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.
|
5 vuotta
|
|
Osallistujien kilpirauhasen toimintatasot analysoidaan pitkittäin ajan mittaan käyttämällä lineaarista regressiomallia trendin aikatestin kanssa.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sarjat kilpirauhasen toimintatasot: TSH-, T3-, T4-tasot määritetään vertaamalla sädehoitoa edeltäviä tasoja biokemialliseen arviointiin, joka tehtiin 3-6 kuukautta sädehoidon jälkeen, 1 vuoden kuluttua hoidon jälkeen ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.
|
5 vuotta
|
|
Osallistujien kortisolitasot analysoidaan pitkittäin ajan kuluessa käyttämällä lineaarista regressiomallia trendin aikatestin kanssa.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sarjakortisolitasot (mcg/dl) tehdään vertaamalla sädehoitoa edeltäviä tasoja biokemialliseen arviointiin, joka tehdään 3-6 kuukautta sädehoidon jälkeen, 1 vuoden kuluttua hoidon jälkeen ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.
|
5 vuotta
|
|
Osallistujien sukupuolihormonitasot analysoidaan pitkittäin ajan kuluessa käyttäen lineaarista regressiomallia trendin aikatestin kanssa.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sukupuolihormonitasot mitataan vertaamalla sädehoitoa edeltäviä tasoja biokemialliseen arviointiin, joka on tehty 3-6 kuukautta sädehoidon jälkeen, 1 vuoden kuluttua hoidon jälkeen ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.
|
5 vuotta
|
|
Puhdasääninen osallistujien audiometria analysoidaan pitkittäin ajan kuluessa käyttämällä lineaarista regressiomallia trendin aikatestin kanssa.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kuuloarviointi tehdään vertaamalla lähtötilanteen tuloksia kuuloarviointiin 3-6 kuukautta sädehoidon jälkeen, 1 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3468
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .