Radioterapia focal más dosis bajas de irradiación craneoespinal seguida de quimioterapia adyuvante en el meduloblastoma WNT. (FOR-WNT2)

Los meduloblastomas de la vía WNT tienen el mejor pronóstico entre los cuatro subgrupos con una supervivencia general a 5 años superior al 90 %. En general, el meduloblastoma es más común en los hombres. Pueden ocurrir a todas las edades, pero son poco comunes en los bebés. En su mayoría son uniformes en sus aberraciones genéticas, patrón histológico y presentación clínica. La vía WNT participa en la regulación del desarrollo embrionario en el cerebro. Con frecuencia se describen con mutaciones en CTNNB1, tinción inmunohistoquímica nuclear para β-catenina y monosomía seis (deleción de una copia del cromosoma 6 en el tumor). Por lo tanto, la monosomía 6 junto con la acumulación de β-catenina nuclear se considera un marcador sensible y específico para el meduloblastoma de la vía WNT. Por lo general, se ubican en la región vermiana de la línea media, llenan el cuarto ventrículo e infiltran el tronco encefálico de acuerdo con su célula de origen propuesta desde el núcleos dorsales del tronco encefálico. El impacto inmediato de una mejor comprensión de la biología molecular ha dado lugar a ensayos clínicos de próxima generación impulsados ​​biológicamente en meduloblastoma recién diagnosticado. Dados los excelentes resultados de supervivencia a largo plazo en el meduloblastoma de la vía WNT y el potencial de toxicidades tardías significativas con las dosis actualmente prevalentes de CSI (23,4-36 Gy), se planteó la hipótesis de que una mayor reducción de la dosis o, en ciertos casos, evitar la CSI se traduciría en reducción de la morbilidad tardía del tratamiento.

En nuestro estudio FOR-WNT de primera generación, los investigadores evitaron la CSI inicial y trataron el lecho tumoral solo con radioterapia conformada focal en meduloblastoma de la vía WNT de bajo riesgo seguido de 6 ciclos de quimioterapia sistémica adyuvante. Sin embargo, la experiencia inicial de nuestro propio estudio y los resultados similares de otro estudio (enfoque de quimioterapia primaria que evita por completo la radioterapia) sugieren un riesgo indebidamente mayor de recaída: espinal leptomeníngea o supratentorial si se evita la CSI y recurrencia local en el sitio primario también si la radiación se evita por completo. . Dados los excelentes resultados de supervivencia a largo plazo en el meduloblastoma de la vía WNT tratado con las dosis actualmente prevalentes de CSI (23,4-36 Gy), la presencia de toxicidades tardías significativas con tales dosis, pero el mayor riesgo de recaída al evitar la CSI y/o la irradiación local , los investigadores plantean la hipótesis de que una reducción moderada adicional de la dosis de CSI a 18 Gy/10fx manteniendo la dosis del sitio primario en 54 Gy/30fx se traduciría en una reducción significativa de la morbilidad tardía del tratamiento sin comprometer el control de la enfermedad ni la supervivencia. Por lo tanto, los investigadores proponen el estudio de segunda generación (FOR-WNT 2) para incluir dosis bajas de CSI (18Gy/10fx) más refuerzo del lecho tumoral (36Gy/20fx) para una dosis total en el sitio primario de 54Gy/30fx sin quimioterapia seguida de 6 ciclos estándar de quimioterapia sistémica adyuvante.