Radiothérapie focale plus irradiation craniospinale à faible dose suivie d'une chimiothérapie adjuvante dans le médulloblastome WNT. (FOR-WNT2)

Les médulloblastomes de la voie WNT ont le meilleur pronostic parmi les quatre sous-groupes avec une survie globale à 5 ans supérieure à 90 %. Dans l'ensemble, le médulloblastome est plus fréquent chez les hommes. Ils peuvent survenir à tout âge, mais sont rares chez les nourrissons. Ils sont pour la plupart uniformes dans leurs aberrations génétiques, leur profil histologique et leur présentation clinique. La voie WNT est impliquée dans la régulation du développement embryonnaire dans le cerveau. Ils sont fréquemment décrits comme ayant des mutations CTNNB1, une coloration immunohistochimique nucléaire pour la β-caténine et une monosomie six (suppression d'une copie du chromosome 6 dans la tumeur). Ainsi, la monosomie 6 associée à l'accumulation de β-caténine nucléaire est considérée comme un marqueur sensible et spécifique du médulloblastome de la voie WNT. Ils sont généralement situés dans la région vermienne médiane remplissant le quatrième ventricule et infiltrant le tronc cérébral, conformément à leur cellule d'origine proposée. noyaux dorsaux du tronc cérébral. L'impact immédiat d'une meilleure compréhension de la biologie moléculaire a conduit à des essais cliniques de nouvelle génération à base biologique dans le médulloblastome nouvellement diagnostiqué. Compte tenu des excellents résultats de survie à long terme dans le médulloblastome à voie WNT et du potentiel de toxicités tardives importantes avec les doses actuellement prévalentes de CSI (23,4-36 Gy), il a été émis l'hypothèse qu'une réduction supplémentaire de la dose ou, dans certains cas, l'évitement de la CSI se traduirait par réduction de la morbidité tardive du traitement.

Dans notre étude FOR-WNT de première génération, les chercheurs avaient évité l'ICS initiale et traité le lit tumoral seul avec une radiothérapie focale conformationnelle dans le médulloblastome à faible risque de la voie WNT, suivi de 6 cycles de chimiothérapie systémique adjuvante. Cependant, les premières expériences de notre propre étude et les résultats similaires d'une autre étude (approche de chimiothérapie primaire évitant complètement la radiothérapie) suggèrent un risque indûment accru de rechute - leptoméningée spinale ou supratentorielle si la CSI est évitée et la récidive locale au site primaire également si la radiothérapie est complètement évitée . Compte tenu des excellents résultats de survie à long terme dans le médulloblastome de la voie WNT traité avec des doses actuellement prévalentes de CSI (23,4-36 Gy), la présence de toxicités tardives importantes avec de telles doses, mais le risque accru de rechute en évitant le CSI et/ou l'irradiation locale , les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'une nouvelle réduction modérée de la dose de CSI à 18 Gy/10 fx en maintenant la dose au site principal à 54 Gy/30 fx se traduirait par une réduction significative de la morbidité tardive du traitement sans compromettre le contrôle de la maladie ou la survie. Ainsi, les chercheurs proposent par la présente l'étude de deuxième génération (FOR-WNT 2) pour inclure une CSI à faible dose (18 Gy/10 fx) plus un rappel du lit tumoral (36 Gy/20 fx) pour une dose totale au site primaire de 54 Gy/30 fx sans traitement concomitant. chimiothérapie suivie de 6 cycles standard de chimiothérapie systémique adjuvante.