WNT髄芽腫における局所放射線療法と低線量の頭蓋脊髄照射、その後の補助化学療法。 (FOR-WNT2)

WNT 経路の髄芽腫は、4 つのサブグループすべての中で最も予後が良く、5 年全生存率は 90% を超えています。 全体的な髄芽腫は、男性でより一般的です。 それらはすべての年齢で発生する可能性がありますが、乳児ではまれです。 それらは、遺伝的異常、組織学的パターン、および臨床症状においてほとんど均一です。 WNT 経路は、脳内の胚発生の調節に関与しています。 CTNNB1 変異、β-カテニンの核免疫組織化学染色、およびモノソミー 6 (腫瘍内の第 6 染色体の 1 つのコピーの欠失) を有すると頻繁に説明されています。 したがって、核β-カテニン蓄積と関連したモノソミー6は、WNT経路髄芽腫の高感度かつ特異的なマーカーであると考えられています。背側脳幹核。 分子生物学の理解が深まったことによる直接的な影響により、新たに診断された髄芽腫を対象とした生物学的な次世代臨床試験が行われています。 WNT経路の髄芽腫における優れた長期生存転帰と、現在普及しているCSIの線量（23.4～36Gy）による重大な晩期毒性の可能性を考えると、線量をさらに減らすか、特定の場合にはCSIを回避することが、治療の後期罹患率の減少。

私たちの第 1 世代の FOR-WNT 研究では、研究者は事前の CSI を回避し、低リスクの WNT 経路髄芽腫の焦点原体放射線療法とその後の 6 サイクルの補助全身化学療法で腫瘍床を単独で治療しました。 しかし、私たち自身の研究からの初期の経験と別の研究からの同様の結果 (放射線療法を完全に回避する一次化学療法アプローチ) は、再発のリスクが過度に増加することを示唆しています - CSI が回避された場合は脊髄軟髄膜またはテント上で、放射線が完全に回避された場合は原発部位での局所再発も. 現在普及しているCSIの線量（23.4～36Gy）で治療されたWNT経路の髄芽腫における優れた長期生存転帰を考えると、そのような線量には重大な晩期毒性が存在するが、CSIおよび/または局所照射を回避すると再発のリスクが増加する研究者らは、一次部位線量を 54Gy/30fx に維持しながら CSI 線量を 18Gy/10fx にさらに適度に減らすことは、疾患の管理や生存を損なうことなく、治療の晩期罹患率を有意に減少させることにつながると仮定しています。 したがって、研究者らはここに、低線量 CSI (18Gy/10fx) と腫瘍床ブースト (36Gy/20fx) を含む第 2 世代の研究 (FOR-WNT 2) を提案し、同時照射なしで 54Gy/30fx の合計一次部位線量を得る化学療法に続いて、標準的な 6 サイクルの補助全身化学療法を行う。