Fokális sugárterápia plusz alacsony dózisú craniospinalis besugárzás, majd adjuváns kemoterápia WNT medulloblastomában. (FOR-WNT2)
Fokális sugárterápia plusz alacsony dózisú craniospinalis besugárzás, majd adjuváns kemoterápia a WNT alcsoport medulloblastomában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Mind a négy alcsoport közül a WNT útvonal medulloblasztómák prognózisa a legjobb, az 5 éves teljes túlélés meghaladja a 90%-ot. Összességében a medulloblasztóma gyakoribb a férfiaknál. Bármely életkorban előfordulhatnak, de csecsemőknél nem gyakoriak. Genetikai aberrációikban, szövettani mintázatában és klinikai megjelenésében többnyire egységesek. A WNT-útvonal részt vesz az agy embrionális fejlődésének szabályozásában. Gyakran leírják, hogy CTNNB1 mutációkkal, β-katenin nukleáris immunhisztokémiai festéssel és hatodik monoszómiával (a 6. kromoszóma egy másolatának törlése a daganatban) vannak. Így a 6-os monoszómiát a nukleáris β-catenin felhalmozódásával együtt a WNT útvonal medulloblasztóma érzékeny és specifikus markereként tekintik, jellemzően a középvonalbeli vermián régióban helyezkednek el, kitöltve a negyedik kamrát és beszivárogva az agytörzset, összhangban a feltételezett származási sejtjükkel. háti agytörzsi magok. A molekuláris biológia jobb megértésének azonnali hatása biológiailag vezérelt következő generációs klinikai vizsgálatokhoz vezetett az újonnan diagnosztizált medulloblasztómában. Tekintettel a WNT-útvonal medulloblasztómában elért kiváló hosszú távú túlélési eredményekre és a jelentős késői toxicitás lehetőségére a jelenleg elterjedt CSI-dózisok (23,4-36 Gy) mellett, feltételezték, hogy a dózis további csökkentése vagy bizonyos esetekben a CSI elkerülése a kezelés késői morbiditásának csökkentése.
Első generációs FOR-WNT vizsgálatunkban a kutatók elkerülték az előzetes CSI-t, és a daganatágyat csak fokális konformális sugárterápiával kezelték alacsony kockázatú WNT-útvonalú medulloblasztómában, amelyet 6 ciklus adjuváns szisztémás kemoterápia követett. Saját vizsgálatunk korai tapasztalatai és egy másik vizsgálat hasonló eredményei (az elsődleges kemoterápiás megközelítés teljes mértékben elkerülve a sugárkezelést) azonban indokolatlanul megnövekedett a visszaesés kockázata - a gerinc leptomeningealis vagy supratentorialis, ha elkerüljük a CSI-t, és a lokális kiújulás az elsődleges helyen is, ha a sugárzást teljesen elkerüljük. . Tekintettel a jelenleg elterjedt CSI-dózisokkal (23,4-36Gy) kezelt WNT-pathway medulloblasztómában elért kiváló hosszú távú túlélésre, jelentős késői toxicitás jelenléte ilyen dózisok mellett, de a CSI és/vagy helyi besugárzás elkerülésével a visszaesés kockázata megnövekedett. , a kutatók azt feltételezik, hogy a CSI-dózis további mérsékelt csökkentése 18Gy/10fx-re, az elsődleges dózis 54Gy/30fx-re tartása a kezelés késői morbiditásának jelentős csökkenését eredményezné anélkül, hogy veszélyeztetné a betegség kezelését vagy a túlélést. Ezért a kutatók ezennel azt javasolják, hogy a második generációs vizsgálat (FOR-WNT 2) tartalmazza az alacsony dózisú CSI-t (18Gy/10fx) plusz a tumorágy-erősítést (36Gy/20fx) az 54Gy/30fx teljes elsődleges helyszíni dózishoz párhuzamosan. kemoterápia, majd standard 6 ciklusú adjuváns szisztémás kemoterápia.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Tejpal Dr Gupta, MD
- Telefonszám: (022) 2417 6015
- E-mail: tejpalgupta@rediffmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Toborzás
- Tata Memorial Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Tejpal Gupta, MD
- Telefonszám: 6015 022-24177000
- E-mail: tejpalgupta@rediffmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 3 évnél idősebb és 16 évnél fiatalabb.
- Újonnan diagnosztizált WNT útvonal medulloblasztóma.
- A műtét utáni maradék betegség kevesebb, mint 1,5 cm2 a posztoperatív MRI agyban.
- Az agy/gerinc MRI-vel és lumbálpunkcióval CSF-citológiai vizsgálattal értékelt agyi, gerincoszlopos vagy agyi gerincfolyadékban (CSF) nincs bizonyíték metasztatikus betegségre.
- Alkalmas adjuváns kezelés megkezdésére a műtétet követő 6 héten belül
Kizárási kritériumok:
- Életkor 3 évnél fiatalabb és 16 évnél idősebb.
- A WNT útvonaltól eltérő molekuláris alcsoport.
- A műtét utáni maradék betegség több mint 1,5 cm2 a posztoperatív képalkotáson.
- Bármilyen áttétes betegség bizonyítéka az agyban, a gerincben vagy a CSF-ben.
- Korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
- Nem alkalmas adjuváns kezelés megkezdésére a műtétet követő 6 héten belül.
- Nem hajlandó beleegyezésre/beleegyezésre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú craniospinalis besugárzás
A vizsgálat során felhalmozódott WNT alcsoportú medulloblasztómás betegeket alacsony dózisú craniospinalis besugárzással (18Gy/10fx) plusz fokális konformális tumorágy-erősítéssel (36Gy/20fx) kezelik, 6 héten keresztül 54Gy/30fx teljes elsődleges dózissal.
Ezt követi adjuváns többszeres szisztémás kemoterápia, amelyet a sugárterápia befejezése után 4-6 héttel kezdenek meg, feltéve, hogy az ANC > 1500 és a vérlemezkeszám > 1 00 000.
Összesen 4 hetente 6 váltakozó kemoterápiás ciklust tervezünk a szokásos gyakorlatunk szerint a CET protokoll használatával.
|
A vizsgálat intervenciós ága az alacsony dózisú CSI plusz fokális sugárterápia betegséggel összefüggő kimenetelének prospektív értékelése egyidejű kemoterápia nélkül, majd standard 6 ciklusú adjuváns szisztémás kemoterápia WNT-pathway medulloblasztómában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A relapszusmentes túlélést Kaplan-Meier terméklimit módszerével elemezzük, és a log-rank teszttel hasonlítjuk össze.
Időkeret: 5 év
|
Mérje meg a relapszusmentes túlélést az alacsony dózisú CSI-vel és fokális sugárkezeléssel kezelt WNT medulloblasztómában egyidejű kemoterápia nélkül, majd standard 6 ciklus adjuváns szisztémás kemoterápia.
A relapszusmentes túlélést a műtét időpontjától számítják a relapszus első dokumentált klinikai-radiológiai bizonyítékáig (kiújulás/progresszió).
|
5 év
|
|
A résztvevők általános túlélését Kaplan-Meier terméklimit módszerével elemezzük, és a log-rank teszttel hasonlítjuk össze.
Időkeret: 5 év
|
Mérje a teljes túlélést az alacsony dózisú CSI-vel és fokális sugárterápiával kezelt WNT medulloblasztómában egyidejű kemoterápia nélkül, majd standard 6 ciklus adjuváns szisztémás kemoterápia. A teljes túlélést a diagnózis felállításától a bármilyen okból bekövetkezett halálig mérjük.
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők neurokognitív funkcióját longitudinálisan elemzik az idő függvényében lineáris regressziós modell segítségével, a trend időtesztjével.
Időkeret: 5 év
|
A neurokognitív eredményt a Wechsler-skála segítségével értékelik gyermekeknél, összehasonlítva a sugárterápia előtti eredményt a sugárterápia után 3-6 hónappal, a kezelés után 1 évvel, majd ezt követően évente 5 évig.
|
5 év
|
|
A résztvevők növekedési hormonszintjeit longitudinálisan elemzik az idő függvényében lineáris regressziós modell segítségével, a trend időtesztjével.
Időkeret: 5 év
|
Sorozatos A szérum növekedési hormon (ng/ml) szintje a sugárterápia előtti szint összehasonlítása a sugárterápia után 3-6 hónappal, a kezelés után 1 évvel, majd évente 5 éven keresztül végzett biokémiai vizsgálattal.
|
5 év
|
|
A Résztvevők pajzsmirigy funkcióinak szintjeit longitudinálisan elemzik az idő függvényében lineáris regressziós modell segítségével, a trend időtesztjével.
Időkeret: 5 év
|
Sorozatos pajzsmirigyfunkciós szintek: A TSH, T3, T4 szinteket a sugárterápia előtti szintek összehasonlításával a sugárkezelés után 3-6 hónappal, a kezelés után 1 évvel, majd évente 5 éven keresztül évente elvégzett biokémiai vizsgálattal végezzük.
|
5 év
|
|
A résztvevők kortizolszintjét longitudinálisan, idővel lineáris regressziós modellel, a trend időtesztjével elemzik.
Időkeret: 5 év
|
A sorozatos kortizolszinteket (mcg/dl) úgy határozzák meg, hogy a sugárterápia előtti szinteket összehasonlítják a sugárterápia után 3-6 hónappal, a kezelés után 1 évvel, majd évente 5 éven keresztül évente elvégzett biokémiai értékeléssel.
|
5 év
|
|
A résztvevők nemi hormonszintjeit longitudinálisan elemzik az idő függvényében lineáris regressziós modell segítségével, a trend időtesztjével.
Időkeret: 5 év
|
A szexuális hormonok szintjét úgy határozzák meg, hogy összehasonlítják a sugárterápia előtti szinteket a sugárterápia után 3-6 hónappal, 1 évvel a kezelés után, majd évente 5 éven át évente.
|
5 év
|
|
A résztvevők tiszta tónusú audiometriáját az idő függvényében longitudinálisan elemzik lineáris regressziós modellel, a trend időtesztjével.
Időkeret: 5 év
|
A hallásvizsgálatot úgy végzik el, hogy a kiindulási eredményeket összehasonlítják a hallásvizsgálattal 3-6 hónappal a sugárkezelés után, 1 évvel a kezelés után, majd évente 5 éven keresztül.
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3468
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Medulloblastoma, WNT-aktivált
-
St. Jude Children's Research HospitalEli Lilly and CompanyAktív, nem toborzóAgyrák | Agytumor | Medulloblasztóma | Agydaganat, visszatérő | CNS daganat | Ismétlődő medulloblastoma | CNS rák | Medulloblastoma, nem WNT/Non-SHH | Agydaganat, gyermekgyógyászat | CNS neoplazma | Tűzálló agydaganat | Medulloblasztóma, nem WNT/Non-SHH, 3. csoport | Medulloblastoma, nem WNT/Non-SHH, 4. csoportEgyesült Államok
-
St. Jude Children's Research HospitalNovartis PharmaceuticalsAktív, nem toborzóGlioma | Neoplazmák | Glioblasztóma | Neoplazmák, neuroepiteliális | A központi idegrendszer daganatai | Agyrák | Agytumor | Ependimoma | Medulloblasztóma | Anaplasztikus asztrocitóma | Anaplasztikus ganglioglioma | Anaplasztikus ependimoma | Anaplasztikus oligodendroglioma | Pineoblasztóma | Ismétlődő medulloblastoma | CNS... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Fog Pharmaceuticals, Inc.ToborzásRák | Gyomorrák | Colorectalis rák | Szilárd daganat | Áttétes rák | Adenomatous Polyposis coli | Nem kissejtes tüdőrák | Nem kissejtes tüdőrák áttét | Nem kissejtes karcinóma | Lokálisan előrehaladott szilárd daganat | Nem kissejtes tüdőrák IIIB stádium | Gastrooesophagealis-junction rák | Nem kissejtes tüdőkarcinóma... és egyéb feltételekEgyesült Államok