Fokální radioterapie plus nízkou dávkou kraniospinálního ozáření následovaná adjuvantní chemoterapií u WNT meduloblastomu. (FOR-WNT2)

Meduloblastomy WNT dráhy mají nejlepší prognózu ze všech čtyř podskupin s 5letým celkovým přežitím přesahujícím 90 %. Celkový meduloblastom je častější u mužů. Mohou se objevit v každém věku, ale u kojenců jsou neobvyklé. Většinou jsou jednotné ve svých genetických aberacích, histologickém vzoru a klinickém zobrazení. Dráha WNT se podílí na regulaci embryonálního vývoje v mozku. Často se u nich popisuje mutace CTNNB1, jaderné imunohistochemické barvení na β-katenin a monosomie šest (delece jedné kopie chromozomu 6 v nádoru). Monozomie 6 ve spojení s akumulací jaderného β-kateninu je tedy považována za citlivý a specifický marker pro meduloblastom WNT dráhy, typicky se nachází ve střední vermiální oblasti, která vyplňuje čtvrtou komoru a infiltruje mozkový kmen v souladu s jejich navrhovanou buňkou původu z dorzální jádra mozkového kmene. Bezprostřední dopad lepšího porozumění molekulární biologii vedl k biologicky řízeným klinickým studiím nové generace u nově diagnostikovaného meduloblastomu. Vzhledem k vynikajícím výsledkům dlouhodobého přežití u meduloblastomu WNT dráhy a potenciálu pro významné pozdní toxicity při aktuálně převažujících dávkách CSI (23,4-36 Gy) se předpokládá, že další snížení dávky nebo v určitých případech vyhnutí se CSI by se promítlo do snížení pozdní morbidity léčby.

V naší první generaci studie FOR-WNT se výzkumníci vyhnuli úvodní CSI a léčili ložisko nádoru samostatně fokální konformní radioterapií u meduloblastomu WNT s nízkým rizikem, po kterém následovalo 6 cyklů adjuvantní systémové chemoterapie. Časné zkušenosti z naší vlastní studie a podobné výsledky z jiné studie (primární chemoterapeutický přístup zcela vyhýbající se radioterapii) však naznačují nepřiměřeně zvýšené riziko relapsu – spinálního leptomeningeálního nebo supratentoriálního, pokud se vyvarujete CSI, a také lokální recidivy v primárním místě, pokud se zcela vyvarujete ozařování . Vzhledem k vynikajícím výsledkům dlouhodobého přežití u meduloblastomu WNT dráhy léčeného v současnosti převládajícími dávkami CSI (23,4-36 Gy), přítomnost významných pozdních toxicit u takových dávek, ale zvýšené riziko relapsu s vyhýbáním se CSI a/nebo lokálnímu ozáření vyšetřovatelé předpokládají, že další mírné snížení dávky CSI na 18Gy/10fx udržení dávky v primárním místě na 54Gy/30fx by se promítlo do významného snížení pozdní morbidity léčby bez ohrožení kontroly onemocnění nebo přežití. Vyšetřovatelé tímto navrhují studii druhé generace (FOR-WNT 2), aby zahrnovala nízkou dávku CSI (18Gy/10fx) plus boost na nádorovém lůžku (36Gy/20fx) pro celkovou dávku primárního místa 54Gy/30fx bez souběžné chemoterapie následovaná standardními 6-ti cykly adjuvantní systémové chemoterapie.