Fokal strålebehandling pluss lavdose kraniospinal bestråling etterfulgt av adjuvant kjemoterapi ved WNT medulloblastom. (FOR-WNT2)

WNT pathway medulloblastomer har den beste prognosen blant alle fire undergruppene med 5-års total overlevelse som overstiger 90 %. Generelt medulloblastom er mer vanlig hos menn. De kan forekomme i alle aldre, men er uvanlige hos spedbarn. De er stort sett ensartede i deres genetiske avvik, histologiske mønster og kliniske presentasjon. WNT-banen er involvert i å regulere embryonal utvikling i hjernen. De beskrives ofte som å ha CTNNB1-mutasjoner, nukleær immunhistokjemisk farging for β-catenin og monosomi seks (sletting av en kopi av kromosom 6 i svulsten). Således anses monosomi 6 i forbindelse med kjernefysisk β-catenin-akkumulering som en sensitiv og spesifikk markør for WNT pathway medulloblastoma, de er vanligvis lokalisert i midtlinjen vermian-regionen som fyller opp den fjerde ventrikkelen og infiltrerer hjernestammen i samsvar med deres foreslåtte opprinnelsescelle fra dorsale hjernestammekjerner. Den umiddelbare virkningen av økt forståelse av molekylærbiologi har ført til biologisk drevne neste generasjons kliniske studier i nylig diagnostisert medulloblastom. Gitt de utmerkede langsiktige overlevelsesresultatene i WNT-vei medulloblastom og potensialet for signifikant sen toksisitet med for tiden utbredte doser av CSI (23,4-36Gy), har det blitt antatt at ytterligere reduksjon av dose eller i visse tilfeller unngåelse av CSI vil føre til reduksjon i sen sykdom i behandlingen.

I vår første generasjons FOR-WNT-studie hadde etterforskerne unngått CSI på forhånd og behandlet tumorbedet alene med fokal konform strålebehandling ved lavrisiko WNT-pathway medulloblastom etterfulgt av 6 sykluser med adjuvant systemisk kjemoterapi. Tidlig erfaring fra vår egen studie og lignende resultater fra en annen studie (primær kjemoterapitilnærming som fullstendig unngår strålebehandling) tyder imidlertid på en unødig økt risiko for tilbakefall - spinal leptomeningeal eller supratentoriell hvis CSI unngås og lokalt tilbakefall på primærstedet også hvis stråling unngås fullstendig. . Gitt de utmerkede langsiktige overlevelsesresultatene i WNT-vei medulloblastom behandlet med for tiden utbredte doser av CSI (23,4-36Gy), tilstedeværelse av signifikant sen toksisitet med slike doser, men økt risiko for tilbakefall med unngåelse av CSI og/eller lokal bestråling , antar etterforskerne at ytterligere moderat reduksjon av CSI-dosen til 18Gy/10fx ved å holde primærdosen til 54Gy/30fx vil føre til en meningsfull reduksjon i sen morbiditet av behandlingen uten å kompromittere sykdomskontroll eller overlevelse. Derfor foreslår etterforskerne herved at andregenerasjonsstudien (FOR-WNT 2) inkluderer lavdose CSI (18Gy/10fx) pluss tumorbed boost (36Gy/20fx) for en total primærsteddose på 54Gy/30fx uten samtidig kjemoterapi etterfulgt av standard 6-sykluser med adjuvant systemisk kjemoterapi.