Radioterapia Focal Mais Baixa Dose de Irradiação Craniospinal Seguida de Quimioterapia Adjuvante em Meduloblastoma WNT. (FOR-WNT2)

Os meduloblastomas da via WNT têm o melhor prognóstico entre todos os quatro subgrupos, com sobrevida global de 5 anos superior a 90%. Em geral, o meduloblastoma é mais comum em homens. Eles podem ocorrer em todas as idades, mas são incomuns em bebês. Eles são em sua maioria uniformes em suas aberrações genéticas, padrão histológico e apresentação clínica. A via WNT está envolvida na regulação do desenvolvimento embrionário no cérebro. Frequentemente são descritos como portadores de mutações CTNNB1, coloração imuno-histoquímica nuclear para β-catenina e monossomia seis (deleção de uma cópia do cromossomo 6 no tumor). Assim, a monossomia 6 em conjunto com o acúmulo nuclear de β-catenina é considerada um marcador sensível e específico para o meduloblastoma da via WNT, eles estão tipicamente localizados na região vermiana da linha média, preenchendo o quarto ventrículo e infiltrando o tronco cerebral de acordo com sua célula de origem proposta a partir do núcleos dorsais do tronco cerebral. O impacto imediato da compreensão aprimorada da biologia molecular levou a ensaios clínicos de última geração orientados biologicamente em meduloblastoma recém-diagnosticado. Dados os excelentes resultados de sobrevida a longo prazo no meduloblastoma da via WNT e o potencial para toxicidades tardias significativas com doses atualmente prevalentes de CSI (23,4-36Gy), foi levantada a hipótese de que uma redução adicional da dose ou, em certos casos, evitar o CSI se traduziria em redução da morbidade tardia do tratamento.

Em nosso estudo FOR-WNT de primeira geração, os investigadores evitaram CSI inicial e trataram o leito tumoral apenas com radioterapia conformada focal em meduloblastoma de via WNT de baixo risco, seguido por 6 ciclos de quimioterapia sistêmica adjuvante. No entanto, a experiência inicial de nosso próprio estudo e resultados semelhantes de outro estudo (abordagem de quimioterapia primária evitando completamente a radioterapia) sugere um risco indevidamente aumentado de recidiva - espinhal leptomeníngea ou supratentorial se a CSI for evitada e recorrência local no local primário também se a radiação for completamente evitada . Dados os excelentes resultados de sobrevida a longo prazo no meduloblastoma da via WNT tratado com doses atualmente prevalentes de CSI (23,4-36Gy), presença de toxicidades tardias significativas com essas doses, mas o risco aumentado de recaída ao evitar CSI e/ou irradiação local , os investigadores levantam a hipótese de que uma redução moderada adicional da dose de CSI para 18Gy/10fx, mantendo a dose no local primário para 54Gy/30fx, se traduziria em uma redução significativa na morbidade tardia do tratamento sem comprometer o controle da doença ou a sobrevida. Assim, os investigadores propõem o estudo de segunda geração (FOR-WNT 2) para incluir CSI de baixa dose (18Gy/10fx) mais reforço do leito tumoral (36Gy/20fx) para uma dose total no local primário de 54Gy/30fx sem concomitante quimioterapia seguida por 6 ciclos padrão de quimioterapia sistêmica adjuvante.