Fokale Strahlentherapie plus niedrig dosierte kraniospinale Bestrahlung, gefolgt von adjuvanter Chemotherapie bei WNT-Medulloblastom. (FOR-WNT2)

Medulloblastome des WNT-Signalwegs haben die beste Prognose unter allen vier Untergruppen mit einem 5-Jahres-Gesamtüberleben von über 90 %. Insgesamt tritt das Medulloblastom häufiger bei Männern auf. Sie können in jedem Alter auftreten, sind aber bei Säuglingen ungewöhnlich. Sie sind in ihren genetischen Aberrationen, ihrem histologischen Muster und ihrem klinischen Erscheinungsbild größtenteils einheitlich. Der WNT-Weg ist an der Regulierung der Embryonalentwicklung im Gehirn beteiligt. Sie werden häufig mit CTNNB1-Mutationen, nukleärer immunhistochemischer Färbung für β-Catenin und Monosomie 6 (Deletion einer Kopie von Chromosom 6 im Tumor) beschrieben. Daher wird Monosomie 6 in Verbindung mit nukleärer β-Catenin-Akkumulation als sensitiver und spezifischer Marker für Medulloblastome des WNT-Signalwegs angesehen. Sie befinden sich typischerweise in der Mittellinie der Vermian-Region, die den vierten Ventrikel füllt und den Hirnstamm infiltriert, was mit ihrer vorgeschlagenen Ursprungszelle übereinstimmt dorsale Hirnstammkerne. Die unmittelbaren Auswirkungen des verbesserten Verständnisses der Molekularbiologie haben zu biologisch getriebenen klinischen Studien der nächsten Generation bei neu diagnostizierten Medulloblastomen geführt. Angesichts der hervorragenden langfristigen Überlebensergebnisse beim Medulloblastom des WNT-Signalwegs und des Potenzials für signifikante Spättoxizitäten bei den derzeit vorherrschenden CSI-Dosen (23,4-36 Gy) wurde die Hypothese aufgestellt, dass eine weitere Dosisreduktion oder in bestimmten Fällen die Vermeidung von CSI dazu führen würde Verringerung der Spätmorbidität der Behandlung.

In unserer FOR-WNT-Studie der ersten Generation hatten die Forscher eine CSI im Vorfeld vermieden und das Tumorbett allein mit einer fokalen konformalen Strahlentherapie bei Medulloblastomen mit niedrigem Risiko des WNT-Signalwegs gefolgt von 6 Zyklen einer adjuvanten systemischen Chemotherapie behandelt. Frühe Erfahrungen aus unserer eigenen Studie und ähnliche Ergebnisse aus einer anderen Studie (primärer Chemotherapie-Ansatz mit vollständigem Verzicht auf Strahlentherapie) deuten jedoch auf ein übermäßig erhöhtes Rückfallrisiko hin – spinal leptomeningeal oder supratentoriell, wenn CSI vermieden wird, und lokales Rezidiv auch am primären Ort, wenn Bestrahlung vollständig vermieden wird . Angesichts der hervorragenden Langzeitüberlebensergebnisse bei Medulloblastomen des WNT-Signalwegs, die mit derzeit vorherrschenden CSI-Dosen (23,4–36 Gy) behandelt wurden, dem Vorhandensein signifikanter Spättoxizitäten bei solchen Dosen, aber dem erhöhten Rückfallrisiko bei Vermeidung von CSI und/oder lokaler Bestrahlung stellen die Forscher die Hypothese auf, dass eine weitere moderate Reduzierung der CSI-Dosis auf 18 Gy/10 fx bei Beibehaltung der Primärstellendosis von 54 Gy/30 fx zu einer bedeutenden Verringerung der Spätmorbidität der Behandlung führen würde, ohne die Krankheitskontrolle oder das Überleben zu beeinträchtigen. Daher schlagen die Forscher hiermit vor, dass die Studie der zweiten Generation (FOR-WNT 2) eine niedrig dosierte CSI (18 Gy/10 fx) plus Tumorbett-Boost (36 Gy/20 fx) für eine Gesamtdosis am primären Standort von 54 Gy/30 fx ohne gleichzeitige Behandlung umfasst Chemotherapie, gefolgt von einer standardmäßigen 6-Zyklen adjuvanten systemischen Chemotherapie.