Фокальная лучевая терапия плюс низкодозное краниоспинальное облучение с последующей адъювантной химиотерапией при медуллобластоме WNT. (FOR-WNT2)

Медуллобластомы пути WNT имеют лучший прогноз среди всех четырех подгрупп с 5-летней общей выживаемостью, превышающей 90%. Общая медуллобластома чаще встречается у мужчин. Они могут возникать в любом возрасте, но редко встречаются у младенцев. Они в основном однородны по своим генетическим аберрациям, гистологической картине и клинической картине. Путь WNT участвует в регуляции эмбрионального развития в головном мозге. Они часто описываются как имеющие мутации CTNNB1, ядерное иммуногистохимическое окрашивание на β-катенин и моносомию шесть (делецию одной копии хромосомы 6 в опухоли). Таким образом, моносомия 6 в сочетании с ядерным накоплением β-катенина считается чувствительным и специфическим маркером медуллобластомы пути WNT. Они обычно располагаются в срединной вермиевой области, заполняя четвертый желудочек и инфильтрируя ствол головного мозга, что согласуется с предполагаемой клеткой их происхождения из дорсальные ядра ствола мозга. Непосредственное влияние более глубокого понимания молекулярной биологии привело к биологически управляемым клиническим испытаниям нового поколения при недавно диагностированной медуллобластоме. Учитывая отличные долгосрочные результаты выживаемости при медуллобластоме WNT-пути и возможность значительной поздней токсичности при преобладающих в настоящее время дозах CSI (23,4–36 Гр), было высказано предположение, что дальнейшее снижение дозы или, в некоторых случаях, предотвращение CSI приведет к снижение поздних осложнений лечения.

В нашем исследовании FOR-WNT первого поколения исследователи избегали предварительной CSI и лечили ложе опухоли только фокальной конформной лучевой терапией при медуллобластоме с WNT-путем низкого риска с последующим 6-ю циклами адъювантной системной химиотерапии. Тем не менее, ранний опыт нашего собственного исследования и аналогичные результаты другого исследования (подход к первичной химиотерапии полностью исключает лучевую терапию) предполагают неоправданно повышенный риск рецидива - лептоменингеального или супратенториального позвоночника, если избежать CSI, и локального рецидива в первичной локализации, если полностью избежать лучевой терапии. . Учитывая превосходные долгосрочные результаты выживаемости при медуллобластоме WNT-пути, леченной преобладающими в настоящее время дозами CSI (23,4–36 Гр), наличие значительной поздней токсичности при таких дозах, но повышенный риск рецидива при избегании CSI и/или локального облучения Исследователи предполагают, что дальнейшее умеренное снижение дозы CSI до 18 Гр/10fx с сохранением дозы в первичном очаге на уровне 54 Гр/30fx приведет к значимому снижению поздних осложнений лечения без ущерба для контроля заболевания или выживаемости. Таким образом, исследователи настоящим предлагают исследование второго поколения (FOR-WNT 2), включающее низкодозовый CSI (18 Гр/10fx) плюс бустерную дозу на ложе опухоли (36 Гр/20fx) для общей дозы в первичном очаге 54 Гр/30fx без одновременного химиотерапия с последующими стандартными 6-ю циклами адъювантной системной химиотерапии.