Radioterapia ogniskowa plus niskodawkowe napromienianie czaszkowo-rdzeniowe, a następnie uzupełniająca chemioterapia w rdzeniaku zarodkowym WNT. (FOR-WNT2)
Radioterapia ogniskowa plus niskodawkowe napromienianie czaszkowo-rdzeniowe, a następnie chemioterapia uzupełniająca w podgrupie WNT Medulloblastoma.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Rdzeniaki szlaku WNT mają najlepsze rokowanie spośród wszystkich czterech podgrup z 5-letnim całkowitym przeżyciem przekraczającym 90%. Ogólnie rzecz biorąc, rdzeniak zarodkowy występuje częściej u mężczyzn. Mogą wystąpić w każdym wieku, ale są rzadkie u niemowląt. Są w większości jednolite pod względem aberracji genetycznych, wzoru histologicznego i obrazu klinicznego. Szlak WNT bierze udział w regulacji rozwoju embrionalnego w mózgu. Często opisuje się je jako posiadające mutacje CTNNB1, jądrowe barwienie immunohistochemiczne dla β-kateniny i monosomię szóstą (delecja jednej kopii chromosomu 6 w guzie). Tak więc monosomia 6 w połączeniu z akumulacją jądrowej β-kateniny jest uważana za czuły i specyficzny marker rdzeniaka szlaku WNT, który zazwyczaj znajduje się w regionie linii środkowej robaka, wypełniając czwartą komorę i naciekając pień mózgu, zgodnie z proponowaną komórką pochodzenia z jądra grzbietowe pnia mózgu. Bezpośredni wpływ lepszego zrozumienia biologii molekularnej doprowadził do biologicznie napędzanych badań klinicznych nowej generacji w nowo zdiagnozowanym rdzeniaku zarodkowym. Biorąc pod uwagę doskonałe długoterminowe wyniki przeżycia w rdzeniaku zarodkowym szlaku WNT i potencjalną późną toksyczność przy obecnie przeważających dawkach CSI (23,4-36 Gy), postawiono hipotezę, że dalsza redukcja dawki lub w niektórych przypadkach uniknięcie CSI przełoży się na zmniejszenie późnej zachorowalności na leczenie.
W naszym badaniu FOR-WNT pierwszej generacji badacze uniknęli wcześniejszego CSI i leczyli samo łożysko guza ogniskową konformalną radioterapią w rdzeniaku zarodkowym o niskim ryzyku szlaku WNT, po którym następowało 6 cykli adiuwantowej systemowej chemioterapii. Jednak wczesne doświadczenia z naszego własnego badania i podobne wyniki z innego badania (pierwotna chemioterapia całkowicie unikająca radioterapii) sugerują nadmiernie zwiększone ryzyko nawrotu - rdzenia leptomeningowego lub nadnamiotowego, jeśli uniknie się CSI, a także miejscowego nawrotu w miejscu pierwotnym, jeśli całkowicie uniknie się promieniowania . Biorąc pod uwagę doskonałe długoterminowe wyniki przeżycia w rdzeniaku zarodkowym szlaku WNT leczonym obecnie dominującymi dawkami CSI (23,4-36 Gy), obecność znacznej późnej toksyczności przy takich dawkach, ale zwiększone ryzyko nawrotu przy unikaniu CSI i/lub miejscowego napromieniania , badacze postawili hipotezę, że dalsza umiarkowana redukcja dawki CSI do 18 Gy/10fx przy utrzymaniu dawki pierwotnej do 54 Gy/30fx przełoży się na znaczące zmniejszenie późnej zachorowalności na leczenie bez uszczerbku dla kontroli choroby lub przeżycia. W związku z tym badacze proponują niniejszym badanie drugiej generacji (FOR-WNT 2) obejmujące CSI w małej dawce (18Gy/10fx) oraz dawkę przypominającą w loży guza (36Gy/20fx) dla całkowitej dawki w miejscu pierwotnym wynoszącej 54Gy/30fx bez jednoczesnego chemioterapii, po której następuje standardowe 6 cykli uzupełniającej chemioterapii ogólnoustrojowej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tejpal Dr Gupta, MD
- Numer telefonu: (022) 2417 6015
- E-mail: tejpalgupta@rediffmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
- Rekrutacyjny
- Tata Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Dr Tejpal Gupta, MD
- Numer telefonu: 6015 022-24177000
- E-mail: tejpalgupta@rediffmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek powyżej 3 lat i mniej niż 16 lat.
- Nowo rozpoznany rdzeniak zarodkowy szlaku WNT.
- Pooperacyjna choroba resztkowa mniejsza niż 1,5 cm2 w pooperacyjnym rezonansie magnetycznym mózgu.
- Brak dowodów na obecność przerzutów w mózgu, kręgosłupie lub płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) ocenianych na podstawie rezonansu magnetycznego mózgu/kręgosłupa i nakłucia lędźwiowego w celu wykonania cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego.
- Zdolny do rozpoczęcia leczenia uzupełniającego w ciągu 6 tygodni od operacji
Kryteria wyłączenia:
- Wiek Mniej niż 3 lata i więcej niż 16 lat.
- Podgrupa molekularna inna niż szlak WNT.
- Pooperacyjna choroba resztkowa większa niż 1,5 cm2 w obrazowaniu pooperacyjnym.
- Dowody na jakiekolwiek przerzuty do mózgu, kręgosłupa lub płynu mózgowo-rdzeniowego.
- Wcześniejsza historia radioterapii lub chemioterapii przed włączeniem do badania.
- Nie nadaje się do rozpoczęcia leczenia uzupełniającego w ciągu 6 tygodni od operacji.
- Brak chęci wyrażenia zgody/zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niskie dawki napromieniania czaszkowo-rdzeniowego
Pacjenci z rdzeniakiem zarodkowym z podgrupy WNT zgromadzeni w badaniu będą leczeni napromieniowaniem czaszkowo-rdzeniowym w niskiej dawce (18Gy/10fx) oraz ogniskową konforemną dawką wzmacniającą w loży guza (36Gy/20fx) dla całkowitej dawki w miejscu pierwotnym wynoszącej 54Gy/30fx przez 6 tygodni.
Następnie adiuwantowa wielolekowa systemowa chemioterapia zostanie rozpoczęta 4-6 tygodni po zakończeniu radioterapii, jeśli ANC > 1500 i liczba płytek > 1 00 000.
W sumie 6 cykli naprzemiennej chemioterapii co 4 tygodnie zostanie zaplanowanych zgodnie z naszą standardową praktyką z wykorzystaniem protokołu CET.
|
Ramię interwencyjne badania ma na celu prospektywną ocenę związanych z chorobą wyników niskodawkowej CSI z ogniskową radioterapią bez jednoczesnej chemioterapii, po której następuje standardowa 6-cyklowa systemowa chemioterapia adjuwantowa w rdzeniaku zarodkowym szlaku WNT.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od nawrotów zostanie przeanalizowane przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera i porównane przy użyciu testu log-rank.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Zmierz Przeżycie bez nawrotu w rdzeniaku WNT leczonym niskodawkową CSI z ogniskową radioterapią bez równoczesnej chemioterapii, po której następuje standardowa 6-cyklowa systemowa chemioterapia adjuwantowa.
Przeżycie wolne od nawrotu będzie obliczane od daty operacji do pierwszego udokumentowanego kliniczno-radiologicznego dowodu nawrotu (nawrót/progresja).
|
5 lat
|
|
Całkowite przeżycie uczestników zostanie przeanalizowane przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera i porównane przy użyciu testu log-rank.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Zmierz całkowite przeżycie w rdzeniaku WNT leczonym niskodawkową CSI z ogniskową radioterapią bez równoczesnej chemioterapii, po której następuje standardowa 6-cyklowa systemowa chemioterapia adjuwantowa. Całkowite przeżycie będzie mierzone od daty rozpoznania do śmierci z dowolnej przyczyny.
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcje neuropoznawcze uczestników będą analizowane podłużnie w czasie przy użyciu modelu regresji liniowej z testem czasowym dla trendu
Ramy czasowe: 5 lat
|
Wyniki neuropoznawcze dzieci będą oceniane za pomocą skali Wechslera poprzez porównanie wyniku przed radioterapią z oceną wykonaną 3-6 miesięcy po radioterapii, rok po leczeniu, a następnie corocznie do 5 roku życia.
|
5 lat
|
|
Poziomy hormonu wzrostu Uczestników będą analizowane podłużnie w czasie przy użyciu modelu regresji liniowej z testem czasowym dla trendu.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Seryjne poziomy hormonu wzrostu w surowicy (ng/ml) zostaną wykonane poprzez porównanie poziomów przed radioterapią z oceną biochemiczną wykonaną 3-6 miesięcy po radioterapii, 1 rok po leczeniu, a następnie co roku przez 5 lat.
|
5 lat
|
|
Poziomy funkcji tarczycy Uczestników będą analizowane podłużnie w czasie przy użyciu modelu regresji liniowej z testem czasowym dla trendu.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Szeregowe poziomy czynności tarczycy: poziomy TSH, T3, T4 zostaną wykonane poprzez porównanie poziomów przed radioterapią z oceną biochemiczną wykonaną 3-6 miesięcy po radioterapii, 1 rok po leczeniu, a następnie co roku przez 5 lat.
|
5 lat
|
|
Poziomy kortyzolu Uczestników będą analizowane podłużnie w czasie przy użyciu modelu regresji liniowej z testem czasowym dla trendu.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Szeregowe poziomy kortyzolu (mcg/dl) zostaną wykonane poprzez porównanie poziomów przed radioterapią z oceną biochemiczną wykonaną 3-6 miesięcy po radioterapii, rok po leczeniu, a następnie co roku przez 5 lat.
|
5 lat
|
|
Poziomy hormonów płciowych Uczestników będą analizowane podłużnie w czasie przy użyciu modelu regresji liniowej z testem czasowym dla trendu.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Stężenia hormonów płciowych zostaną wykonane poprzez porównanie poziomów przed radioterapią z oceną biochemiczną wykonaną 3-6 miesięcy po radioterapii, rok po leczeniu, a następnie co roku przez 5 lat.
|
5 lat
|
|
Audiometria tonalna uczestników zostanie przeanalizowana podłużnie w czasie przy użyciu modelu regresji liniowej z testem czasowym pod kątem trendu.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ocena słuchu zostanie przeprowadzona poprzez porównanie wyników wyjściowych z oceną słuchu 3-6 miesięcy po radioterapii, rok po leczeniu, a następnie co roku przez 5 lat.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3468
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .