WNT 髓母细胞瘤的局部放疗加低剂量颅脊髓照射后辅助化疗。 (FOR-WNT2)

WNT 通路髓母细胞瘤在所有四个亚组中预后最好，5 年总生存率超过 90%。 总体而言，髓母细胞瘤多见于男性。 它们可以发生在所有年龄段，但在婴儿中并不常见。 它们在遗传畸变、组织学模式和临床表现方面大多是一致的。 WNT 通路参与调节大脑中的胚胎发育。 它们经常被描述为具有 CTNNB1 突变、β-连环蛋白的核免疫组织化学染色和 6 号单体（肿瘤中 6 号染色体的一个拷贝缺失）。 因此，6 号单体连同核内 β-连环蛋白积聚被认为是 WNT 通路髓母细胞瘤的敏感和特异性标志物，它们通常位于中线蚓部区域，填充第四脑室并浸润脑干，这与他们提出的起源细胞一致背侧脑干核团。 增强对分子生物学理解的直接影响导致了在新诊断的髓母细胞瘤中进行生物学驱动的下一代临床试验。 鉴于 WNT 通路髓母细胞瘤的长期生存结果非常好，并且目前流行的 CSI 剂量 (23.4-36Gy) 可能会产生显着的晚期毒性，因此假设进一步减少剂量或在某些情况下避免 CSI 将转化为减少治疗的晚期并发症。

在我们的第一代 FOR-WNT 研究中，研究人员避免了前期 CSI，并在低风险 WNT 通路髓母细胞瘤中采用局灶性适形放疗单独治疗瘤床，然后进行 6 个周期的辅助全身化疗。 然而，我们自己研究的早期经验和另一项研究（完全避免放疗的主要化疗方法）的类似结果表明，复发风险过度增加 - 如果避免 CSI，则脊髓软脑膜或幕上复发；如果完全避免放疗，则原发部位也会出现局部复发. 鉴于用目前流行的 CSI 剂量 (23.4-36Gy) 治疗的 WNT 通路髓母细胞瘤具有出色的长期生存结果，这种剂量存在显着的晚期毒性，但避免 CSI 和/或局部照射会增加复发风险，研究人员假设进一步适度减少 CSI 剂量至 18Gy/10fx，将原发部位剂量保持在 54Gy/30fx，这将转化为显着降低治疗的晚期发病率，而不会影响疾病控制或生存。 因此，研究人员特此提议第二代研究 (FOR-WNT 2) 包括低剂量 CSI (18Gy/10fx) 加瘤床推量 (36Gy/20fx)，原发部位总剂量为 54Gy/30fx，无需同时进行化疗后进行标准的 6 周期辅助全身化疗。