Fokal strålebehandling plus lavdosis kraniospinal bestråling efterfulgt af adjuverende kemoterapi ved WNT medulloblastom. (FOR-WNT2)

WNT pathway medulloblastomer har den bedste prognose blandt alle fire undergrupper med 5-års samlet overlevelse på over 90 %. Overordnet medulloblastom er mere almindelig hos mænd. De kan forekomme i alle aldre, men er ualmindelige hos spædbørn. De er for det meste ensartede i deres genetiske aberrationer, histologiske mønster og kliniske præsentation. WNT-vejen er involveret i at regulere embryonal udvikling i hjernen. De beskrives ofte som havende CTNNB1-mutationer, nuklear immunhistokemisk farvning for β-catenin og monosomi seks (deletion af en kopi af kromosom 6 i tumoren). Således betragtes monosomi 6 i forbindelse med nuklear β-catenin-akkumulering som en følsom og specifik markør for WNT pathway medulloblastom, de er typisk placeret i midtlinjen vermian-regionen, der fylder den fjerde ventrikel op og infiltrerer hjernestammen i overensstemmelse med deres foreslåede oprindelsescelle fra dorsale hjernestammekerner. Den umiddelbare virkning af øget forståelse af molekylærbiologi har ført til biologisk drevne næste generations kliniske forsøg i nyligt diagnosticeret medulloblastom. I betragtning af de fremragende langsigtede overlevelsesresultater i WNT-pathway medulloblastom og potentiale for signifikant sen toksicitet med aktuelt fremherskende doser af CSI (23,4-36Gy), er det blevet antaget, at yderligere reduktion af dosis eller i visse tilfælde undgåelse af CSI ville udmønte sig i reduktion af sen sygelighed i behandlingen.

I vores første generations FOR-WNT-undersøgelse havde efterforskerne undgået CSI på forhånd og behandlet tumorlejet alene med fokal konform strålebehandling i lavrisiko WNT-pathway medulloblastom efterfulgt af 6-cyklusser med adjuverende systemisk kemoterapi. Imidlertid tyder tidlige erfaringer fra vores egen undersøgelse og lignende resultater fra en anden undersøgelse (primær kemoterapimetode, der fuldstændig undgår strålebehandling) en unødigt øget risiko for tilbagefald - spinal leptomeningeal eller supratentorial, hvis CSI undgås, og lokalt tilbagefald på det primære sted også, hvis stråling undgås fuldstændigt . I betragtning af de fremragende langsigtede overlevelsesresultater i WNT-pathway medulloblastom behandlet med aktuelt fremherskende doser af CSI (23,4-36Gy), tilstedeværelsen af ​​signifikant sen toksicitet med sådanne doser, men den øgede risiko for tilbagefald med undgåelse af CSI og/eller lokal bestråling , antager efterforskerne, at yderligere moderat reduktion af CSI-dosis til 18Gy/10fx, ved at holde den primære dosis på 54Gy/30fx, ville udmønte sig i en meningsfuld reduktion i sen morbiditet af behandlingen uden at kompromittere sygdomskontrol eller overlevelse. Således foreslår efterforskerne hermed, at andengenerationsstudiet (FOR-WNT 2) inkluderer lavdosis CSI (18Gy/10fx) plus tumorbed boost (36Gy/20fx) for en samlet primær dosis på 54Gy/30fx uden samtidig kemoterapi efterfulgt af standard 6-cyklusser med adjuverende systemisk kemoterapi.