Radioterapia focale più irradiazione craniospinale a basso dosaggio seguita da chemioterapia adiuvante nel medulloblastoma WNT. (FOR-WNT2)

I medulloblastomi della via WNT hanno la prognosi migliore tra tutti e quattro i sottogruppi con una sopravvivenza globale a 5 anni superiore al 90%. Il medulloblastoma generale è più comune nei maschi. Possono verificarsi a tutte le età, ma sono rari nei neonati. Sono per lo più uniformi nelle loro aberrazioni genetiche, modello istologico e presentazione clinica. Il percorso WNT è coinvolto nella regolazione dello sviluppo embrionale nel cervello. Sono spesso descritti come portatori di mutazioni CTNNB1, colorazione immunoistochimica nucleare per β-catenina e monosomia sei (delezione di una copia del cromosoma 6 nel tumore). Pertanto, la monosomia 6 in combinazione con l'accumulo di β-catenina nucleare è considerata un marcatore sensibile e specifico per il medulloblastoma della via WNT, si trovano tipicamente nella regione vermiana mediana che riempie il quarto ventricolo e si infiltra nel tronco encefalico coerente con la loro cellula di origine proposta dal nuclei dorsali del tronco encefalico. L'impatto immediato di una migliore comprensione della biologia molecolare ha portato a studi clinici di nuova generazione guidati biologicamente nel medulloblastoma di nuova diagnosi. Dati gli eccellenti risultati di sopravvivenza a lungo termine nel medulloblastoma della via WNT e il potenziale per significative tossicità tardive con le dosi attualmente prevalenti di CSI (23,4-36Gy), è stato ipotizzato che un'ulteriore riduzione della dose o in alcuni casi l'evitamento di CSI si tradurrebbe in riduzione della morbilità tardiva del trattamento.

Nel nostro studio FOR-WNT di prima generazione, i ricercatori avevano evitato la CSI iniziale e trattato il solo letto tumorale con radioterapia focale conformazionale nel medulloblastoma a basso rischio del percorso WNT seguito da 6 cicli di chemioterapia sistemica adiuvante. Tuttavia, l'esperienza iniziale del nostro studio e risultati simili di un altro studio (approccio chemioterapico primario che evita completamente la radioterapia) suggerisce un rischio indebitamente aumentato di recidiva - spinale leptomeningea o sopratentoriale se si evita la CSI e recidiva locale anche nel sito primario se si evita completamente la radioterapia . Dati gli eccellenti risultati di sopravvivenza a lungo termine nel medulloblastoma con percorso WNT trattato con dosi attualmente prevalenti di CSI (23,4-36Gy), presenza di significative tossicità tardive con tali dosi, ma l'aumento del rischio di recidiva con l'evitamento di CSI e/o irradiazione locale , i ricercatori ipotizzano che un'ulteriore moderata riduzione della dose di CSI a 18Gy/10fx mantenendo la dose del sito primario a 54Gy/30fx si tradurrebbe in una riduzione significativa della morbilità tardiva del trattamento senza compromettere il controllo della malattia o la sopravvivenza. Pertanto, i ricercatori propongono qui lo studio di seconda generazione (FOR-WNT 2) per includere CSI a basso dosaggio (18Gy/10fx) più boost del letto tumorale (36Gy/20fx) per una dose totale del sito primario di 54Gy/30fx senza concomitante chemioterapia seguita da 6 cicli standard di chemioterapia sistemica adiuvante.