Focale radiotherapie plus lage dosis craniospinale bestraling gevolgd door adjuvante chemotherapie bij WNT medulloblastoom. (FOR-WNT2)

WNT-pathway medulloblastomen hebben de beste prognose van alle vier de subgroepen met een totale overleving na 5 jaar van meer dan 90%. Algemeen medulloblastoom komt vaker voor bij mannen. Ze kunnen op alle leeftijden voorkomen, maar komen niet vaak voor bij baby's. Ze zijn meestal uniform in hun genetische afwijkingen, histologisch patroon en klinische presentatie. De WNT-route is betrokken bij het reguleren van de embryonale ontwikkeling in de hersenen. Ze worden vaak beschreven als CTNNB1-mutaties, nucleaire immunohistochemische kleuring voor β-catenine en monosomie zes (deletie van één kopie van chromosoom 6 in de tumor). Dus monosomie 6 in combinatie met nucleaire β-catenine-accumulatie wordt beschouwd als een gevoelige en specifieke marker voor medulloblastoom van de WNT-pathway. dorsale kernen van de hersenstam. De onmiddellijke impact van een beter begrip van de moleculaire biologie heeft geleid tot biologisch gestuurde klinische onderzoeken van de volgende generatie bij nieuw gediagnosticeerd medulloblastoom. Gezien de uitstekende langetermijnoverlevingsresultaten bij WNT-pathway medulloblastoom en het potentieel voor significante late toxiciteit met momenteel gangbare doses CSI (23,4-36Gy), is de hypothese dat een verdere verlaging van de dosis of in bepaalde gevallen het vermijden van CSI zou leiden tot vermindering van de late morbiditeit van de behandeling.

In onze FOR-WNT-studie van de eerste generatie hadden de onderzoekers vooraf CSI vermeden en het tumorbed alleen behandeld met focale conforme radiotherapie bij medulloblastoom met een laag risico op de WNT-route, gevolgd door 6 cycli van adjuvante systemische chemotherapie. Vroege ervaringen uit ons eigen onderzoek en vergelijkbare resultaten uit een ander onderzoek (primaire chemotherapiebenadering waarbij radiotherapie volledig wordt vermeden) wijzen echter op een onnodig verhoogd risico op terugval - spinale leptomeningeale of supratentoriale als CSI wordt vermeden en ook lokaal recidief op de primaire plaats als bestraling volledig wordt vermeden . Gezien de uitstekende langetermijnoverlevingsresultaten bij WNT-pathway medulloblastoom behandeld met momenteel gangbare doses CSI (23,4-36Gy), aanwezigheid van significante late toxiciteiten met dergelijke doses, maar het verhoogde risico op terugval met vermijding van CSI en/of lokale bestraling , veronderstellen de onderzoekers dat een verdere gematigde verlaging van de CSI-dosis tot 18Gy/10fx, waarbij de dosis op de primaire plaats op 54Gy/30fx wordt gehouden, zich zou vertalen in een betekenisvolle vermindering van de late morbiditeit van de behandeling zonder de ziektecontrole of overleving in gevaar te brengen. Daarom stellen de onderzoekers hierbij voor dat de tweede generatie studie (FOR-WNT 2) een lage dosis CSI (18Gy/10fx) plus tumor-bed boost (36Gy/20fx) omvat voor een totale primaire dosis van 54Gy/30fx zonder gelijktijdige chemotherapie gevolgd door standaard 6-cycli adjuvante systemische chemotherapie.