Fokal strålbehandling plus lågdos kraniospinal bestrålning följt av adjuvant kemoterapi vid WNT medulloblastom. (FOR-WNT2)

WNT pathway medulloblastom har den bästa prognosen bland alla fyra undergrupper med en 5-års total överlevnad som överstiger 90 %. Övergripande medulloblastom är vanligare hos män. De kan förekomma i alla åldrar, men är ovanliga hos spädbarn. De är mestadels enhetliga i sina genetiska avvikelser, histologiska mönster och kliniska presentation. WNT-vägen är involverad i att reglera embryonal utveckling i hjärnan. De beskrivs ofta som att de har CTNNB1-mutationer, nukleär immunohistokemisk färgning för β-catenin och monosomi sex (deletion av en kopia av kromosom 6 i tumören). Således anses monosomi 6 i samband med nukleär β-catenin-ackumulering vara en känslig och specifik markör för WNT-väg medulloblastom, de är vanligtvis belägna i mittlinjen av vermian-regionen som fyller upp den fjärde ventrikeln och infiltrerar hjärnstammen i överensstämmelse med deras föreslagna ursprungscell från dorsala hjärnstammens kärnor. Den omedelbara effekten av ökad förståelse av molekylärbiologi har lett till biologiskt drivna nästa generations kliniska prövningar av nydiagnostiserade medulloblastom. Med tanke på de utmärkta långtidsöverlevnadsresultaten i WNT-väg medulloblastom och potentialen för betydande sena toxiciteter med för närvarande vanliga doser av CSI (23,4-36Gy), har det antagits att ytterligare minskning av dosen eller i vissa fall undvikande av CSI skulle leda till minskning av sen sjuklighet av behandlingen.

I vår första generations FOR-WNT-studie hade utredarna undvikit CSI i förväg och behandlat tumörbädden ensam med fokal konform strålbehandling vid lågrisk WNT-väg medulloblastom följt av 6 cykler av adjuvant systemisk kemoterapi. Tidiga erfarenheter från vår egen studie och liknande resultat från en annan studie (primär kemoterapimetod som helt undviker strålbehandling) tyder på en onödigt ökad risk för återfall - spinal leptomeningeal eller supratentoriell om CSI undviks och även lokalt återfall på primär plats om strålning helt undviks . Med tanke på de utmärkta långtidsöverlevnadsresultaten i WNT-väg medulloblastom behandlad med för närvarande vanliga doser av CSI (23,4-36Gy), förekomst av signifikanta sena toxiciteter med sådana doser, men den ökade risken för återfall med undvikande av CSI och/eller lokal bestrålning , hypoteser utredarna att ytterligare måttlig minskning av CSI-dosen till 18Gy/10fx genom att hålla den primära dosen till 54Gy/30fx skulle leda till en meningsfull minskning av sen sjuklighet i behandlingen utan att kompromissa med sjukdomskontroll eller överlevnad. Sålunda föreslår utredarna härmed att andra generationens studie (FOR-WNT 2) ska inkludera lågdos CSI (18Gy/10fx) plus tumörbäddsboost (36Gy/20fx) för en total primär dos på 54Gy/30fx utan samtidig kemoterapi följt av standard 6-cykler av adjuvant systemisk kemoterapi.