E7 TCR T-solujen induktioimmunoterapia vaiheen IIB-IVA kohdunkaulansyövän hoitoon

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kohdunkaulan karsinooma, jota ei ole hoidettu, ja kliininen vaiheistus seuraavasti:

   • Johtava turvallisuuskohortti: FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) vaihe IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • Sisäänpääsyn turvallisuuskohortin jälkeen: FIGO-vaihe IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. Ihmisen papilloomavirus 16 (HPV16+) kasvain ja HLA-A*02:01+ Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyyppi. Huomautus: HLA-A*02 voidaan hyväksyä myös ilmoittautumiseen, mutta ei hoitoon.
3. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien tai kiinteiden kasvainten positroniemissiotomografian vastekriteerien (PERCIST) mukaan (jos se ei ole kelvollinen RECIST 1.1:n mukaan).
4. Ikä 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista E7 TCR T-solujen käytöstä osallistujilla
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, koska E7 TCR T-soluilla ei tunneta mahdollisia teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään kaikki naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai joille ei ole tehty kohdunpoistoa. Huomautus: Postmenopausaaliset määritellään tässä tutkimuksessa yli 55-vuotiaiksi naisiksi, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään 1 vuoteen.
7. E7 TCR T-solujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen kemoterapia-aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta, hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisymenetelmää, raittiutta, munanjohtimien ligaatiota tai vasektomiaa ) ennen tutkimukseen tuloa ja neljän kuukauden ajan hoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
8. Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle (ihmisen immuunikatovirus). Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla osallistujilla voi olla heikentynyt immuunikyky ja siten heikommin reagoiva kokeelliseen hoitoon.
9. Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, osallistujan on testattava antigeenin esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hänen on oltava hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) negatiivinen.
10. Hänen on oltava valmis osallistumaan geeniterapian pitkän aikavälin seurantapöytäkirjaan (20C0051), joka seuraa osallistujia jopa 15 vuoden ajan elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) vaatimusten mukaisesti.

11. Osallistujilla on oltava alla määritellyt elinten ja ytimen toiminta:

    • leukosyytit >=3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mcl
    • verihiutaleet >=100 000/mcl
    • hemoglobiini >=9,0 g/dl
    • kokonaisbilirubiini normaalin laitosrajojen sisällä paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi (SGPT) Seerumin ALT/AST < 2,5X ULN
    • kreatiniinipuhdistuma Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälön mukaan)
12. Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Aikaisempi invasiivisen kohdunkaulan syövän hoito, mukaan lukien:

   • Kemoterapia tai muut systeemiset hoidot
   • Sädehoito
   • Kohdunpoisto (aiempi LEEP-menettely tai kartiobiopsia on sallittu)
2. Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
3. Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet.
4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet hoidon aikana, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta E7 TCR T -soluilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan E7 TCR T -soluilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
6. Osallistujat, joilla on minkäänlainen systeeminen immuunipuutos, mukaan lukien hankinnainen immuunipuutos, kuten HIV, tai primaarinen immuunipuutos, kuten vaikea yhdistetty immuunikato, eivät ole tukikelpoisia. Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Osallistujat, joiden immuunikyky on heikentynyt, voivat olla vähemmän herkkiä hoidolle.
7. Osallistujat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien kortikosteroidit.
8. Osallistujat, joilla on autoimmuunisairauksia, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, nivelreuma, autoimmuunihepatiitti, autoimmuunihaimatulehdus tai systeeminen lupus erythematosus. Kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo ja muut pienet autoimmuunisairaudet eivät ole poissulkevia.

9. Osallistujat, joilla on toinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, eivät ole oikeutettuja seuraavin poikkeuksin:

   • Rintakanavasyöpä in situ (DCIS).
   • Ihosyövät, jotka vaativat vain paikallisen leikkauksen