E7 TCR T-Zell-Induktions-Immuntherapie für Gebärmutterhalskrebs im Stadium IIB-IVA

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Karzinom des Gebärmutterhalses, das nicht behandelt wurde, mit folgendem klinischen Staging:

   • Lead-in-Sicherheitskohorte: FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) Stadium IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • Nach Lead-in-Sicherheitskohorte: FIGO-Stadium IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. Humanes Papillomavirus 16 (HPV16+)-Tumor und HLA-A*02:01+ Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-Typ. Hinweis: HLA-A*02 ist ebenfalls für die Registrierung akzeptabel, jedoch nicht für die Behandlung.
3. Messbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien oder Positronen-Emissions-Tomographie-Response-Kriterien in soliden Tumoren (PERCIST) (falls nicht nach RECIST 1.1 zulässig).
4. Alter 18 Jahre. Weil derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Verwendung von E7-TCR-T-Zellen bei Teilnehmern verfügbar sind
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, da E7-TCR-T-Zellen ein unbekanntes Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als alle Frauen, die nicht postmenopausal sind oder sich keiner Hysterektomie unterzogen haben. Hinweis: Postmenopausal wird in dieser Studie als Frauen über 55 definiert, die seit mindestens 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
7. Die Auswirkungen von E7-TCR-T-Zellen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (z ) vor Studieneintritt und für vier Monate nach der Behandlung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
8. Seronegativ für HIV (Human Immunodeficiency Virus)-Antikörper. Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Teilnehmer, die HIV-seropositiv sind, können eine verringerte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen.
9. Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Teilnehmer durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) negativ sein.
10. Muss bereit sein, am Gentherapie-Langzeit-Follow-up-Protokoll (20C0051) teilzunehmen, das die Teilnehmer gemäß den Anforderungen der Food and Drug Administration (FDA) bis zu 15 Jahre lang begleitet.

11. Die Teilnehmer müssen eine Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Leukozyten >= 3.000/μl
    • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
    • Blutplättchen >= 100.000/μl
    • Hämoglobin >=9,0 g/dl
    • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben müssen
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) Serum-ALT/AST < 2,5 x ULN
    • Kreatinin-Clearance Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
12. Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frühere Behandlung von invasivem Gebärmutterhalskrebs, einschließlich:

   • Chemotherapie oder andere systemische Behandlungen
   • Strahlentherapie
   • Hysterektomie (vorheriges LEEP-Verfahren oder Zapfenbiopsie ist erlaubt)
2. Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
3. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen zum Zeitpunkt der Behandlung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
5. Da nach der Behandlung der Mutter mit E7-TCR-T-Zellen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit E7-TCR-T-Zellen behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
6. Teilnehmer mit jeglicher Form von systemischer Immunschwäche, einschließlich erworbener Immunschwäche wie HIV oder primärer Immunschwäche wie schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Teilnehmer mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die Behandlung an.
7. Teilnehmer mit immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Kortikosteroiden.
8. Teilnehmer mit Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, rheumatoider Arthritis, Autoimmunhepatitis, Autoimmunpankreatitis oder systemischem Lupus erythematodes. Hypothyreose, Vitiligo und andere geringfügige Autoimmunerkrankungen sind nicht ausgeschlossen.

9. Teilnehmer mit einer zweiten behandlungsbedürftigen invasiven Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre sind mit folgenden Ausnahmen nicht teilnahmeberechtigt:

   • Duktales Carcinoma in situ (DCIS) der Brust
   • Kutaner Hautkrebs, der nur eine lokale Exzision erfordert