E7 TCR T-cellsinduktionsimmunterapi för stadium IIB-IVA livmoderhalscancer

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftat karcinom i livmoderhalsen som inte har behandlats, med klinisk stadieindelning enligt följande:

   • Inledande säkerhetskohort: FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) stadium IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • Efter inledande säkerhetskohort: FIGO stage IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. Humant papillomvirus 16 (HPV16+) tumör och typ HLA-A*02:01+ Humant leukocytantigen (HLA). Obs: HLA-A*02 är också acceptabelt för inskrivning men inte för behandling.
3. Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1-kriterier eller positronemissionstomografi svarskriterier i solida tumörer (PERCIST) (om inte kvalificerad enligt RECIST 1.1).
4. Ålder 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata om användningen av E7 TCR T-celler hos deltagarna
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest eftersom E7 TCR T-celler har okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som inte är postmenopausala eller som inte har genomgått en hysterektomi. Obs: Postmenopausal kommer i denna studie att definieras som kvinnor över 55 år som inte har haft menstruation på minst 1 år.
7. Effekterna av E7 TCR T-celler på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom kemoterapimedlen som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. intrauterin apparat, hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens; tubal ligering eller vasektomi ) före studiestart och i fyra månader efter behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
8. Seronegativ för antikropp mot HIV (humant immunbristvirus). Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Deltagare som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen.
9. Seronegativ för hepatit B-antigen och hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste deltagaren testas för närvaron av antigen genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och vara negativ för hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA).
10. Måste vara villig att delta i Genterapi Long Term Follow-up Protocol (20C0051), som kommer att följa deltagarna i upp till 15 år enligt Food and Drug Administration (FDA) krav.

11. Deltagare måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • leukocyter >=3 000/mcL
    • absolut neutrofilantal >=1 500/mcL
    • blodplättar >=100 000/mcL
    • hemoglobin >=9,0 g/dL
    • total bilirubin inom normala institutionella gränser förutom hos deltagare med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL
    • Aspartataminotransferas (AST) serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/alanin aminotransferas (ALT) serum glutamat-pyruvat transaminas (SGPT) Serum ALT/AST < 2,5X ULN
    • kreatininclearance Beräknat kreatininclearance (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionellt normala (enligt ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
12. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Tidigare behandling för invasiv livmoderhalscancer inklusive:

   • Kemoterapi eller andra systemiska behandlingar
   • Strålbehandling
   • Hysterektomi (tidigare LEEP-procedur eller konbiopsi är tillåten)
2. Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
3. Historik om allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som använts i studien.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer vid tidpunkten för behandling som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
5. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med E7 TCR T-celler, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med E7 TCR T-celler. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
6. Deltagare med någon form av systemisk immunbrist, inklusive förvärvad brist som HIV eller primär immunbrist som allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, är inte berättigade. Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Deltagare som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för behandlingen.
7. Deltagare på immunsuppressiva läkemedel inklusive kortikosteroider.
8. Deltagare med autoimmuna sjukdomar som Crohns sjukdom, ulcerös kolit, reumatoid artrit, autoimmun hepatit, autoimmun pankreatit eller systemisk lupus erythematosus. Hypotyreos, vitiligo och andra mindre autoimmuna störningar är inte uteslutande.

9. Deltagare med en andra invasiv malignitet som kräver behandling under de senaste 2 åren är inte berättigade med följande undantag:

   • Duktalt karcinom in situ (DCIS) i bröstet
   • Hudcancer som endast kräver lokal excision