Imunoterapia de indução de células T E7 TCR para câncer cervical estágio IIB-IVA

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Participantes com carcinoma do colo do útero confirmado histologicamente ou citologicamente, não tratado, com estadiamento clínico da seguinte forma:

   • Coorte de segurança de introdução: FIGO (Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia) estágio IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • Após a coorte de segurança de introdução: estágio FIGO IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. Tumor do papilomavírus humano 16 (HPV16+) e tipo HLA-A*02:01+ Antígeno leucocitário humano (HLA). Nota: HLA-A*02 também é aceitável para inscrição, mas não para tratamento.
3. Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 ou Critérios de Resposta de Tomografia por Emissão de Pósitrons em Tumores Sólidos (PERCIST) (se não for elegível por RECIST 1.1).
4. Idade 18 anos. Porque não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis no uso de células T E7 TCR em participantes
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo porque as células T E7 TCR têm potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres que não estão na pós-menopausa ou que não fizeram histerectomia. Nota: A pós-menopausa será definida neste estudo como mulheres com mais de 55 anos que não tiveram um período menstrual em pelo menos 1 ano.
7. Os efeitos das células T E7 TCR no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes quimioterápicos usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, dispositivo intrauterino, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência; laqueadura ou vasectomia ) antes da entrada no estudo e por quatro meses após o tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
8. Soronegativo para anticorpos anti-HIV (vírus da imunodeficiência humana). O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Os participantes soropositivos para o HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental.
9. Soronegativo para antígeno da hepatite B e anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o participante deve ser testado quanto à presença de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e ser negativo para ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV).
10. Deve estar disposto a participar do Protocolo de Acompanhamento de Longo Prazo da Terapia Gênica (20C0051), que acompanhará os participantes por até 15 anos de acordo com os requisitos da Food and Drug Administration (FDA).

11. Os participantes devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo:

    • leucócitos >=3.000/mcL
    • contagem absoluta de neutrófilos >=1.500/mcL
    • plaquetas >=100.000/mcL
    • hemoglobina >=9,0 g/dL
    • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, exceto em participantes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL
    • Aspartato aminotransferase (AST) transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) glutamato-piruvato transaminase sérica (SGPT) ALT/AST sérica < 2,5X LSN
    • depuração de creatinina Depuração de creatinina calculada (CrCl) >=50 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional (pela equação do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
12. Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Tratamento anterior para câncer cervical invasivo, incluindo:

   • Quimioterapia ou outros tratamentos sistêmicos
   • Terapia de radiação
   • Histerectomia (procedimento CAF prévio ou biópsia em cone é permitido)
2. Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
3. História de reações alérgicas graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes usados ​​no estudo.
4. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais no momento do tratamento que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
5. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células T E7 TCR, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com células T E7 TCR. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
6. Os participantes com qualquer forma de imunodeficiência sistêmica, incluindo deficiência adquirida, como HIV ou imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Severa, não são elegíveis. O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Os participantes que têm competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento.
7. Participantes em uso de drogas imunossupressoras, incluindo corticosteróides.
8. Participantes com doenças autoimunes, como doença de Crohn, colite ulcerativa, artrite reumatoide, hepatite autoimune, pancreatite autoimune ou lúpus eritematoso sistêmico. Hipotireoidismo, vitiligo e outros distúrbios autoimunes menores não são excludentes.

9. Os participantes com uma segunda malignidade invasiva que requer tratamento nos últimos 2 anos não são elegíveis com as seguintes exceções:

   • Carcinoma ductal in situ (CDIS) da mama
   • Cânceres de pele cutâneos que requerem apenas excisão local