Inmunoterapia de inducción de células T E7 TCR para el cáncer de cuello uterino en estadio IIB-IVA

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Participantes con carcinoma de cuello uterino confirmado histológica o citológicamente que no ha sido tratado, con estadificación clínica de la siguiente manera:

   • Cohorte de seguridad inicial: FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) estadio IIIC-IVA (Sistema de estadificación internacional FIGO 2018)
   • Después de la cohorte de seguridad inicial: estadio FIGO IIB-IVA (Sistema internacional de estadificación FIGO 2018)
2. Tumor del virus del papiloma humano 16 (HPV16+) y tipo HLA-A*02:01+ antígeno leucocitario humano (HLA). Nota: HLA-A*02 también es aceptable para inscripción pero no para tratamiento.
3. Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 o los criterios de respuesta de tomografía por emisión de positrones en tumores sólidos (PERCIST) (si no es elegible según RECIST 1.1).
4. Edad 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de células T E7 TCR en participantes
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa porque las células T E7 TCR tienen un potencial desconocido de efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres que no son posmenopáusicas o que no se han sometido a una histerectomía. Nota: Las posmenopáusicas se definirán en este estudio como mujeres mayores de 55 años que no han tenido un período menstrual en al menos 1 año.
7. Se desconocen los efectos de las células T E7 TCR en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes de quimioterapia utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., dispositivo intrauterino, método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia; ligadura de trompas o vasectomía). ) antes del ingreso al estudio y durante cuatro meses después del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
8. Seronegativo para anticuerpos contra el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana). El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los participantes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental.
9. Seronegativo para antígeno de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el participante debe ser examinado para detectar la presencia de antígeno mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y ser negativo para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC).
10. Debe estar dispuesto a participar en el Protocolo de seguimiento a largo plazo de terapia génica (20C0051), que seguirá a los participantes hasta por 15 años según los requisitos de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).

11. Los participantes deben tener función de órganos y médula como se define a continuación:

    • leucocitos >=3,000/mcL
    • recuento absoluto de neutrófilos >=1,500/mcL
    • plaquetas >=100,000/mcL
    • hemoglobina >=9.0 g/dL
    • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales excepto en participantes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) glutamato-piruvato transaminasa sérica (SGPT) ALT/AST sérica < 2,5X LSN
    • aclaramiento de creatinina aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m ^ 2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (según la ecuación de la Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI))
12. Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Tratamiento previo para el cáncer de cuello uterino invasivo que incluye:

   • Quimioterapia u otros tratamientos sistémicos
   • Terapia de radiación
   • Histerectomía (se permite procedimiento LEEP previo o biopsia en cono)
2. Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales en el momento del tratamiento que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células T E7 TCR, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con células E7 TCR T. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
6. Los participantes con cualquier forma de inmunodeficiencia sistémica, incluida la deficiencia adquirida como el VIH o la inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave, no son elegibles. El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los participantes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento.
7. Participantes con fármacos inmunosupresores, incluidos los corticosteroides.
8. Participantes con enfermedades autoinmunes como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis reumatoide, hepatitis autoinmune, pancreatitis autoinmune o lupus eritematoso sistémico. El hipotiroidismo, el vitíligo y otros trastornos autoinmunes menores no son excluyentes.

9. Los participantes con una segunda neoplasia maligna invasiva que requiera tratamiento en los últimos 2 años no son elegibles con las siguientes excepciones:

   • Carcinoma ductal in situ (CDIS) de mama
   • Cánceres de piel cutáneos que solo requieren escisión local