E7 TCR T-celinductie-immunotherapie voor stadium IIB-IVA baarmoederhalskanker

-OPNAMECRITERIA:

1. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigd cervixcarcinoom dat niet is behandeld, met de volgende klinische stadiëring:

   • Lead-in veiligheidscohort: FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) stage IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • Na lead-in veiligheidscohort: FIGO stage IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. Humaan papillomavirus 16 (HPV16+) tumor en HLA-A*02:01+ Humaan leukocyten antigeen (HLA) type. Opmerking: HLA-A*02 is ook acceptabel voor inschrijving, maar niet voor behandeling.
3. Meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria of Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) (indien niet in aanmerking komend volgens RECIST 1.1).
4. Leeftijd 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van E7 TCR T-cellen bij deelnemers
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben omdat E7 TCR T-cellen een onbekend potentieel hebben voor teratogene of abortieve effecten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen die niet postmenopauzaal zijn of die geen baarmoederverwijdering hebben ondergaan. Opmerking: Postmenopauzale vrouwen worden in dit onderzoek gedefinieerd als vrouwen ouder dan 55 jaar die in ten minste 1 jaar geen menstruatie hebben gehad.
7. De effecten van E7 TCR T-cellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat de chemotherapiemiddelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken (bijv. spiraaltje, hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding; afbinden van de eileiders of vasectomie). ) voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende vier maanden na de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
8. Seronegatief voor HIV (humaan immunodeficiëntievirus) antilichaam. De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Deelnemers die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en daardoor minder goed reageren op de experimentele behandeling.
9. Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de deelnemer worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van reverse transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-PCR) en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) negatief zijn.
10. Moet bereid zijn om deel te nemen aan het Long Term Follow-up Protocol voor gentherapie (20C0051), dat deelnemers tot 15 jaar zal volgen volgens de vereisten van de Food and Drug Administration (FDA).

11. Deelnemers moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    • leukocyten >=3.000/mcl
    • absoluut aantal neutrofielen >=1.500/mcl
    • bloedplaatjes >=100.000/mcL
    • hemoglobine >=9,0 g/dL
    • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen behalve bij deelnemers met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL moeten hebben
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALAT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) Serum ALAT/ASAT < 2,5X ULN
    • creatinineklaring Berekende creatinineklaring (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal (volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking)
12. Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Eerdere behandelingen voor invasieve baarmoederhalskanker, waaronder:

   • Chemotherapie of andere systemische behandelingen
   • Bestralingstherapie
   • Hysterectomie (eerdere LEEP-procedure of kegelbiopsie is toegestaan)
2. Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
3. Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties op het moment van de behandeling die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
5. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met E7 TCR T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met E7 TCR T-cellen. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
6. Deelnemers met enige vorm van systemische immunodeficiëntie, inclusief verworven deficiëntie zoals HIV of primaire immunodeficiëntie zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease, komen niet in aanmerking. De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Deelnemers met een verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de behandeling.
7. Deelnemers aan immunosuppressiva, waaronder corticosteroïden.
8. Deelnemers met auto-immuunziekten zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, auto-immune hepatitis, auto-immune pancreatitis of systemische lupus erythematosus. Hypothyreoïdie, vitiligo en andere kleine auto-immuunziekten zijn geen uitzonderingen.

9. Deelnemers met een tweede invasieve maligniteit waarvoor behandeling nodig is in de afgelopen 2 jaar komen niet in aanmerking met de volgende uitzonderingen:

   • Ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst
   • Cutane huidkanker die alleen lokale excisie vereist