IIB-IVA 期宫颈癌的 E7 TCR T 细胞诱导免疫治疗

-纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实为宫颈癌且未经治疗且临床分期如下的参与者：

   • 导入安全队列：FIGO（国际妇产科联合会）IIIC-IVA 期（2018 年国际 FIGO 分期系统）
   • 引入安全队列后：FIGO IIB-IVA 期（2018 年国际 FIGO 分期系统）
2. 人乳头瘤病毒 16 (HPV16+) 肿瘤和 HLA-A*02:01+ 人类白细胞抗原 (HLA) 类型。 注意：HLA-A*02 也可以用于入组，但不能用于治疗。
3. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准或实体瘤正电子发射断层扫描反应标准 (PERCIST) 可测量的疾病（如果不符合 RECIST 1.1 条件）。
4. 18岁。 因为目前没有关于参与者使用 E7 TCR T 细胞的剂量或不良事件数据
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
6. 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验，因为 E7 TCR T 细胞具有未知的致畸或流产作用潜力。 有生育能力的妇女被定义为所有未绝经或未进行子宫切除术的妇女。 注：本研究将绝经后定义为 55 岁以上且至少 1 年没有月经的女性。
7. E7 TCR T 细胞对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知该试验中使用的化疗药物会致畸，有生育能力的女性必须同意使用适当的避孕措施（例如宫内节育器、激素或屏障避孕方法；禁欲；输卵管结扎或输精管结扎术） ) 在进入研究之前和治疗后四个月。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的主治医生。
8. HIV（人类免疫缺陷病毒）抗体血清阴性。 本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清阳性的参与者可能会降低免疫能力，因此对实验性治疗的反应较差。
9. 乙型肝炎抗原和丙型肝炎抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测参与者是否存在抗原，并且丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 呈阴性。
10. 必须愿意参与基因治疗长期随访协议 (20C0051)，根据食品和药物管理局 (FDA) 的要求，该协议将跟踪参与者长达 15 年。

11. 参与者必须具有如下定义的器官和骨髓功能：

    • 白细胞 >=3,000/mcL
    • 中性粒细胞绝对计数 >=1,500/mcL
    • 血小板 >=100,000/mcL
    • 血红蛋白 >=9.0 克/分升
    • 总胆红素在正常机构范围内，但患有吉尔伯特综合征的参与者除外，他们的总胆红素必须 < 3.0 mg/dL
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) 血清 ALT/AST < 2.5X ULN
    • 肌酐清除率 计算的肌酐清除率 (CrCl) >=50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的参与者（通过慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程）
12. 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

1. 先前对浸润性宫颈癌的治疗包括：

   • 化疗或其他全身治疗
   • 放射治疗
   • 子宫切除术（允许之前的 LEEP 手术或锥形活检）
2. 正在接受任何其他研究药物的参与者。
3. 归因于与研究中使用的药物具有相似化学或生物成分的化合物的严重过敏反应史。
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或治疗时会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
5. 因为母体接受 E7 TCR T 细胞治疗后，哺乳期婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，因此如果母体接受 E7 TCR T 细胞治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
6. 患有任何形式的系统性免疫缺陷的参与者，包括艾滋病等获得性缺陷或严重联合免疫缺陷病等原发性免疫缺陷，均不符合资格。 本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的参与者可能对治疗反应较弱。
7. 使用包括皮质类固醇在内的免疫抑制药物的参与者。
8. 患有克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性胰腺炎或系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的参与者。 甲状腺功能减退症、白斑病和其他轻微的自身免疫性疾病并不是排他性的。

9. 在过去 2 年内患有需要治疗的第二种侵袭性恶性肿瘤的参与者不符合资格，但以下情况除外：

   • 乳腺导管原位癌 (DCIS)
   • 只需要局部切除的皮肤皮肤癌