Immunoterapia di induzione delle cellule T E7 TCR per il cancro cervicale in stadio IIB-IVA

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. - Partecipanti con carcinoma della cervice confermato istologicamente o citologicamente che non è stato trattato, con stadiazione clinica come segue:

   • Coorte di sicurezza iniziale: FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) stadio IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • Dopo la coorte di sicurezza iniziale: FIGO stage IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. Tumore del papillomavirus umano 16 (HPV16+) e tipo HLA-A*02:01+ Antigene leucocitario umano (HLA). Nota: anche HLA-A*02 è accettabile per l'arruolamento ma non per il trattamento.
3. Malattia misurabile in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 o Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) (se non ammissibile secondo RECIST 1.1).
4. Età 18 anni. Perché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso delle cellule T E7 TCR nei partecipanti
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo perché le cellule T E7 TCR hanno un potenziale sconosciuto di effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne che non sono in post-menopausa o che non hanno subito un intervento di isterectomia. Nota: in questo studio verranno definite in postmenopausa le donne di età superiore ai 55 anni che non hanno avuto un ciclo mestruale da almeno 1 anno.
7. Gli effetti delle cellule T E7 TCR sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti chemioterapici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad esempio, dispositivo intrauterino, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza; legatura delle tube o vasectomia ) prima dell'ingresso nello studio e per quattro mesi dopo il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
8. Sieronegativo per l'anticorpo HIV (virus dell'immunodeficienza umana). Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I partecipanti che sono sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale.
9. Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il partecipante deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) ed essere negativo all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV).
10. Deve essere disposto a partecipare al protocollo di follow-up a lungo termine della terapia genica (20C0051), che seguirà i partecipanti per un massimo di 15 anni secondo i requisiti della Food and Drug Administration (FDA).

11. I partecipanti devono avere funzioni di organi e midollo come definito di seguito:

    • leucociti >=3.000/mcL
    • conta assoluta dei neutrofili >=1.500/mcL
    • piastrine >=100.000/mcL
    • emoglobina >=9,0 g/dL
    • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) glutammato-piruvato transaminasi sierica (SGPT) ALT/AST sierica < 2,5X ULN
    • clearance della creatinina Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >=50 mL/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (secondo l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
12. Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Precedente trattamento per il cancro cervicale invasivo, tra cui:

   • Chemioterapia o altri trattamenti sistemici
   • Radioterapia
   • Isterectomia (è consentita una precedente procedura LEEP o biopsia del cono)
2. Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
3. Storia di gravi reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali al momento del trattamento che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
5. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cellule T E7 TCR, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con cellule T E7 TCR. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
6. I partecipanti con qualsiasi forma di immunodeficienza sistemica, inclusa la deficienza acquisita come l'HIV o l'immunodeficienza primaria come la malattia da immunodeficienza combinata grave, non sono idonei. Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I partecipanti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento.
7. Partecipanti a farmaci immunosoppressori inclusi i corticosteroidi.
8. Partecipanti con malattie autoimmuni come morbo di Crohn, colite ulcerosa, artrite reumatoide, epatite autoimmune, pancreatite autoimmune o lupus eritematoso sistemico. L'ipotiroidismo, la vitiligine e altri disturbi autoimmuni minori non sono esclusi.

9. I partecipanti con una seconda neoplasia invasiva che richiede un trattamento negli ultimi 2 anni non sono idonei con le seguenti eccezioni:

   • Carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella
   • Tumori cutanei della pelle che richiedono solo l'escissione locale