E7 TCR Immunoterapia indukowana komórkami T w stadium IIB-IVA raka szyjki macicy

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem szyjki macicy, który nie był leczony, z następującym stopniem zaawansowania klinicznego:

   • Wiodąca kohorta bezpieczeństwa: FIGO (Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa) etap IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • Po wstępnej kohorcie bezpieczeństwa: FIGO etap IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. Nowotwór brodawczaka ludzkiego 16 (HPV16+) i typ HLA-A*02:01+ Ludzki antygen leukocytarny (HLA). Uwaga: HLA-A*02 jest również dopuszczalny do włączenia, ale nie do leczenia.
3. Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub kryteriów odpowiedzi pozytonowej tomografii emisyjnej w guzach litych (PERCIST) (jeśli nie kwalifikuje się według RECIST 1.1).
4. Wiek 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczące stosowania komórek T E7 TCR u uczestników
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, ponieważ limfocyty T E7 TCR mają nieznany potencjał działania teratogennego lub poronnego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety, które nie są po menopauzie lub które nie przeszły histerektomii. Uwaga: w tym badaniu kobiety po menopauzie zostaną zdefiniowane jako kobiety w wieku powyżej 55 lat, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok.
7. Wpływ limfocytów T E7 TCR na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ chemioterapeutyki stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. ) przed rozpoczęciem badania i przez cztery miesiące po leczeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
8. Seronegatywne przeciwciała przeciwko HIV (ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności). Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Uczestnicy, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne.
9. Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, uczestnik musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
10. Musi być chętny do udziału w protokole długoterminowej obserwacji terapii genowej (20C0051), który będzie obserwowany przez uczestników przez okres do 15 lat, zgodnie z wymaganiami Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).

11. Uczestnicy muszą mieć funkcje narządów i szpiku, jak określono poniżej:

    • leukocyty >=3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofili >=1500/ml
    • płytki krwi >=100 000/ml
    • hemoglobina >=9,0 g/dl
    • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych, z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć bilirubinę całkowitą < 3,0 mg/dl
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) AlAT/AspAT w surowicy < 2,5X GGN
    • klirens kreatyniny Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce (na podstawie równania CKD-EPI)
12. Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Wcześniejsze leczenie inwazyjnego raka szyjki macicy, w tym:

   • Chemioterapia lub inne leczenie ogólnoustrojowe
   • Radioterapia
   • Histerektomia (dozwolona jest wcześniejsza procedura LEEP lub biopsja stożkowa)
2. Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
3. Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne w czasie leczenia, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
5. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki limfocytami T E7 TCR, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona limfocytami T E7 TCR. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
6. Uczestnicy z jakąkolwiek formą ogólnoustrojowego niedoboru odporności, w tym niedoborem nabytym, takim jak HIV lub pierwotnym niedoborem odporności, takim jak ciężki złożony niedobór odporności, nie kwalifikują się. Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Uczestnicy, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą gorzej reagować na leczenie.
7. Uczestnicy na leki immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy.
8. Uczestnicy z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie trzustki lub toczeń rumieniowaty układowy. Niedoczynność tarczycy, bielactwo i inne drobne choroby autoimmunologiczne nie wykluczają.

9. Uczestnicy z drugim inwazyjnym nowotworem złośliwym wymagającym leczenia w ciągu ostatnich 2 lat nie kwalifikują się z następującymi wyjątkami:

   • Rak przewodowy in situ (DCIS) piersi
   • Raki skóry wymagające jedynie miejscowego wycięcia