E7 TCR T-celle-induktionsimmunterapi til stadium IIB-IVA livmoderhalskræft

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet karcinom i livmoderhalsen, som ikke er blevet behandlet, med klinisk stadieinddeling som følger:

   • Lead-in sikkerhedskohorte: FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) fase IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • Efter indledende sikkerhedskohorte: FIGO fase IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. Human papillomavirus 16 (HPV16+) tumor og HLA-A*02:01+ Human leukocytantigen (HLA) type. Bemærk: HLA-A*02 er også acceptabel til tilmelding, men ikke til behandling.
3. Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier eller positronemissionstomografi-responskriterier i solide tumorer (PERCIST) (hvis ikke kvalificeret ifølge RECIST 1.1).
4. Alder 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata om brugen af ​​E7 TCR T-celler hos deltagere
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, fordi E7 TCR T-celler har ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder, der ikke er postmenopausale, eller som ikke har fået foretaget en hysterektomi. Bemærk: Postmenopausal vil i denne undersøgelse blive defineret som kvinder over 55 år, som ikke har haft menstruation i mindst 1 år.
7. Virkningerne af E7 TCR T-celler på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi de kemoterapimidler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (f. ) før studiestart og i fire måneder efter behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
8. Seronegativ for HIV (humant immundefektvirus) antistof. Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Deltagere, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling.
9. Seronegativ for hepatitis B-antigen og hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C antistoftesten er positiv, skal deltageren testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved omvendt transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR) og være hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) negativ.
10. Skal være villig til at deltage i Genterapi Long Term Follow-up Protocol (20C0051), som vil følge deltagerne i op til 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.

11. Deltagere skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • leukocytter >=3.000/mcL
    • absolut neutrofiltal >=1.500/mcL
    • blodplader >=100.000/mcL
    • hæmoglobin >=9,0 g/dL
    • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL
    • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat-pyruvat transaminase (SGPT) Serum ALT/AST < 2,5X ULN
    • kreatininclearance Beregnet kreatininclearance (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt (ved ligningen for kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI))
12. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Tidligere behandling for invasiv livmoderhalskræft, herunder:

   • Kemoterapi eller andre systemiske behandlinger
   • Strålebehandling
   • Hysterektomi (tidligere LEEP-procedure eller keglebiopsi er tilladt)
2. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
3. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler, der er brugt i undersøgelsen.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer på behandlingstidspunktet, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
5. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med E7 TCR T-celler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med E7 TCR T-celler. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
6. Deltagere med enhver form for systemisk immundefekt, herunder erhvervet defekt såsom HIV eller primær immundefekt såsom svær kombineret immundefekt sygdom, er ikke kvalificerede. Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Deltagere, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for behandlingen.
7. Deltagere på immunsuppressive lægemidler, herunder kortikosteroider.
8. Deltagere med autoimmune sygdomme som Crohns sygdom, colitis ulcerosa, leddegigt, autoimmun hepatitis, autoimmun pancreatitis eller systemisk lupus erythematosus. Hypothyroidisme, vitiligo og andre mindre autoimmune lidelser er ikke udelukkende.

9. Deltagere med en anden invasiv malignitet, der kræver behandling inden for de sidste 2 år, er ikke kvalificerede med følgende undtagelser:

   • Ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet
   • Hudkræft, der kun kræver lokal excision