E7 TCR Immunothérapie par induction cellulaire pour le cancer du col de l'utérus de stade IIB-IVA

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Participants atteints d'un carcinome du col de l'utérus confirmé histologiquement ou cytologiquement qui n'a pas été traité, avec le stade clinique suivant :

   • Cohorte principale de sécurité : FIGO (Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique) stade IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • Après la cohorte de sécurité préliminaire : stade FIGO IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. Tumeur du papillomavirus humain 16 (HPV16+) et type HLA-A*02:01+ Human leukocyte antigen (HLA). Remarque : HLA-A*02 est également acceptable pour l'inscription, mais pas pour le traitement.
3. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ou les critères de réponse à la tomographie par émission de positrons dans les tumeurs solides (PERCIST) (si non éligible selon RECIST 1.1).
4. Âge 18 ans. Parce qu'aucune donnée sur le dosage ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation des lymphocytes T E7 TCR chez les participants
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif car les lymphocytes T E7 TCR ont un potentiel inconnu d'effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes qui ne sont pas ménopausées ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie. Remarque : La postménopause sera définie dans cette étude comme les femmes de plus de 55 ans qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an.
7. Les effets des lymphocytes T E7 TCR sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents chimiothérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (p. ) avant l'entrée dans l'étude et pendant quatre mois après le traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
8. Anticorps séronégatif pour le VIH (virus de l'immunodéficience humaine). Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les participants séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental.
9. Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le participant doit être testé pour la présence d'antigène par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) et être négatif à l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC).
10. Doit être disposé à participer au protocole de suivi à long terme de la thérapie génique (20C0051), qui suivra les participants jusqu'à 15 ans conformément aux exigences de la Food and Drug Administration (FDA).

11. Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes >=3 000/mcL
    • nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/mcL
    • plaquettes >=100 000/mcL
    • hémoglobine >=9,0 g/dL
    • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales, sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL
    • Aspartate aminotransférase (AST) sérum glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) sérum glutamate-pyruvate transaminase (SGPT) Sérum ALT/AST < 2,5X LSN
    • clairance de la créatinine Clairance de la créatinine calculée (ClCr) >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les participants dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (selon l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI))
12. Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Traitement antérieur du cancer invasif du col de l'utérus, notamment :

   • Chimiothérapie ou autres traitements systémiques
   • Radiothérapie
   • Hystérectomie (une procédure LEEP antérieure ou une biopsie conique est autorisée)
2. Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
3. Antécédents de réactions allergiques graves attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales au moment du traitement qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
5. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des lymphocytes T E7 TCR, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par des lymphocytes T E7 TCR. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
6. Les participants atteints de toute forme d'immunodéficience systémique, y compris une déficience acquise telle que le VIH ou une immunodéficience primaire telle que le déficit immunitaire combiné sévère, ne sont pas éligibles. Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les participants dont la compétence immunitaire est diminuée peuvent être moins réactifs au traitement.
7. Participants sous médicaments immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes.
8. Participants atteints de maladies auto-immunes telles que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la polyarthrite rhumatoïde, l'hépatite auto-immune, la pancréatite auto-immune ou le lupus érythémateux disséminé. L'hypothyroïdie, le vitiligo et d'autres maladies auto-immunes mineures ne sont pas exclusives.

9. Les participants avec une deuxième tumeur maligne invasive nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années ne sont pas éligibles avec les exceptions suivantes :

   • Carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein
   • Cancers cutanés cutanés ne nécessitant qu'une exérèse locale