E7 IIB-IVA기 자궁경부암에 대한 TCR T 세포 유도 면역요법

-포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 치료되지 않은 자궁경부 암종이 있고 다음과 같은 임상 병기가 있는 참여자:

   • 도입 안전성 코호트: FIGO(국제 산부인과 연맹) 병기 IIIC-IVA(2018 국제 FIGO 병기 결정 시스템)
   • 도입 안전 코호트 후: FIGO stage IIB-IVA(2018 International FIGO Staging System)
2. 인간 유두종 바이러스 16(HPV16+) 종양 및 HLA-A*02:01+ 인간 백혈구 항원(HLA) 유형. 참고: HLA-A*02도 등록에는 허용되지만 치료에는 허용되지 않습니다.
3. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준 또는 PERCIST(Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors) 기준으로 측정 가능한 질병(RECIST 1.1에 적격하지 않은 경우).
4. 18세. 참가자의 E7 TCR T 세포 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
6. 가임 여성은 E7 TCR T 세포가 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 알려지지 않은 가능성을 가지고 있기 때문에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 폐경 후가 아니거나 자궁절제술을 받지 않은 모든 여성으로 정의됩니다. 참고: 폐경기는 이 연구에서 최소 1년 동안 월경이 없는 55세 이상의 여성으로 정의됩니다.
7. 발달중인 인간 태아에 대한 E7 TCR T 세포의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 화학요법제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 적절한 피임법(예: 자궁 내 장치, 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕, 난관 결찰 또는 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ) 연구 시작 전 및 치료 후 4개월 동안. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
8. HIV(인간 면역결핍 바이러스) 항체에 대한 혈청음성. 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. HIV 혈청 양성인 참가자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응할 수 있습니다.
9. B형 간염 항원 및 C형 간염 항체에 대한 혈청음성. C형 간염 항체 검사가 양성인 경우 참가자는 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)을 통해 항원 존재 여부를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 음성이어야 합니다.
10. FDA(Food and Drug Administration) 요구 사항에 따라 참가자를 최대 15년 동안 추적하는 유전자 치료 장기 추적 프로토콜(20C0051)에 기꺼이 참여해야 합니다.

11. 참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 백혈구 >=3,000/mcL
    • 절대 호중구 수 >=1,500/mcL
    • 혈소판 >=100,000/mcL
    • 헤모글로빈 >=9.0g/dL
    • 총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 참가자를 제외하고 정상적인 제도적 한계 내의 총 빌리루빈
    • Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamate-pyruvate transaminase (SGPT) 혈청 ALT/AST < 2.5X ULN
    • 크레아티닌 청소율 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >=50 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m^2(만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식에 따름)
12. 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

1. 침습성 자궁경부암에 대한 이전 치료에는 다음이 포함됩니다.

   • 화학 요법 또는 기타 전신 치료
   • 방사선 요법
   • 자궁절제술(이전 LEEP 절차 또는 원뿔 생검이 허용됨)
2. 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
3. 연구에 사용된 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 심각한 알레르기 반응의 병력.
4. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 치료 시점의 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
5. 산모가 E7 TCR T 세포로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 E7 TCR T 세포로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
6. HIV와 같은 후천성 결핍 또는 중증 복합 면역 결핍증과 같은 원발성 면역 결핍을 포함하여 모든 형태의 전신 면역 결핍이 있는 참여자는 자격이 없습니다. 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 참가자는 치료에 덜 반응할 수 있습니다.
7. 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제를 복용 중인 참가자.
8. 크론병, 궤양성 대장염, 류마티스 관절염, 자가면역성 간염, 자가면역성 췌장염 또는 전신성 홍반성 루푸스와 같은 자가면역 질환이 있는 참가자. 갑상선기능저하증, 백반증 및 기타 경미한 자가면역 질환은 배타적이지 않습니다.

9. 지난 2년 이내에 치료가 필요한 두 번째 침습성 악성 종양이 있는 참가자는 다음 예외를 제외하고 자격이 없습니다.

   • 유방의 유관 암종(DCIS)
   • 국소 절제만 필요한 피부암