IIB-IVA期の子宮頸がんに対するE7 TCR T細胞誘導免疫療法

-選択基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された未治療の子宮頸がんの参加者で、臨床病期分類は次のとおりです。

   • リードイン安全コホート: FIGO (国際婦人科産科連合) ステージ IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • 導入安全コホート後: FIGO ステージ IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. ヒトパピローマウイルス 16 (HPV16+) 腫瘍および HLA-A*02:01+ ヒト白血球抗原 (HLA) タイプ。 注: HLA-A*02 も登録には受け入れられますが、治療には受け入れられません。
3. -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1基準または固形腫瘍の陽電子放出断層撮影応答基準（PERCIST）による測定可能な疾患（RECIST 1.1で適格でない場合）。
4. 年齢 18 歳。 参加者におけるE7 TCR T細胞の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
6. E7 TCR T細胞には催奇形性または流産作用の未知の可能性があるため、出産の可能性のある女性は妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、閉経後ではない、または子宮摘出術を受けていないすべての女性として定義されます。 注: この研究では、閉経後とは、少なくとも 1 年間月経がない 55 歳以上の女性と定義されます。
7. 発生中のヒト胎児に対する E7 TCR T 細胞の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される化学療法剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は、適切な避妊法（子宮内避妊器具、ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲、卵管結紮または精管切除など）の使用に同意する必要があります。 ) 試験参加前および治療後 4 か月間。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
8. HIV（ヒト免疫不全ウイルス）抗体の血清陰性。 このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清陽性の参加者は、免疫能力が低下しているため、実験的治療に対する反応が鈍くなる可能性があります。
9. B型肝炎抗原およびC型肝炎抗体に対する血清反応陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、参加者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって抗原の存在を検査し、C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）陰性でなければなりません。
10. -遺伝子治療長期フォローアッププロトコル（20C0051）に参加する意思がある必要があります。これは、食品医薬品局（FDA）の要件に従って最大15年間参加者を追跡します。

11. 参加者は、以下に定義されている臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 白血球 >=3,000/mcL
    • 絶対好中球数 >=1,500/mcL
    • 血小板 >=100,000/mcL
    • ヘモグロビン >=9.0 g/dL
    • -総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の参加者を除いて、通常の制度的制限内の総ビリルビン
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) 血清 ALT/AST < 2.5X ULN
    • クレアチニンクリアランス 計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) >=50 mL/min/1.73 m^2 (慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式による) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ参加者の場合
12. -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

1. -以下を含む浸潤性子宮頸がんの以前の治療：

   • 化学療法またはその他の全身療法
   • 放射線治療
   • 子宮摘出術 (以前の LEEP 手順またはコーン生検は許可されています)
2. -他の治験薬を受け取っている参加者。
3. -研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度のアレルギー反応の病歴。
4. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または治療時の精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限します。
5. E7 TCR T細胞による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がE7 TCR T細胞で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
6. HIVなどの後天性欠損症または重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全症を含む、あらゆる形態の全身性免疫不全症の参加者は対象外です。 このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している参加者は、治療に対する反応が鈍くなる可能性があります。
7. -コルチコステロイドを含む免疫抑制薬の参加者。
8. クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、自己免疫性肝炎、自己免疫性膵炎、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患のある参加者。 甲状腺機能低下症、白斑、およびその他の軽度の自己免疫疾患は除外されません。

9. 過去 2 年以内に治療を必要とする 2 番目の浸潤性悪性腫瘍の参加者は、次の例外を除いて資格がありません。

   • 乳房の非浸潤性乳管がん（DCIS）
   • 局所切除のみが必要な皮膚がん