E7 TCR Т-клеточная индукционная иммунотерапия рака шейки матки стадии IIB-IVA

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Участники с гистологически или цитологически подтвержденным раком шейки матки, которые не лечились, со следующей клинической стадией:

   • Вводная группа безопасности: FIGO (Международная федерация гинекологии и акушерства), этап IIIC-IVA (Международная система стадирования FIGO 2018 г.)
   • Когорта безопасности после ввода: стадия IIB-IVA FIGO (Международная система стадирования FIGO 2018 г.)
2. Опухоль вируса папилломы человека 16 (HPV16+) и тип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) HLA-A*02:01+. Примечание. HLA-A*02 также подходит для регистрации, но не для лечения.
3. Заболевание, поддающееся измерению с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или критериев ответа позитронно-эмиссионной томографии при солидных опухолях (PERCIST) (если не соответствует критериям RECIST 1.1).
4. Возраст 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании Т-клеток E7 TCR у участников.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. У женщин с детородным потенциалом должен быть отрицательный тест на беременность, поскольку T-клетки E7 TCR обладают неизвестным потенциалом тератогенного или абортивного действия. Женщины детородного возраста определяются как все женщины, не находящиеся в постменопаузе или не перенесшие гистерэктомию. Примечание. В этом исследовании постменопауза будет определяться как женщина старше 55 лет, у которой не было менструального цикла в течение как минимум 1 года.
7. Влияние Т-клеток E7 TCR на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что химиотерапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции (например, внутриматочной спирали, гормонального или барьерного метода контроля над рождаемостью, воздержания, перевязки маточных труб или вазэктомии). ) до включения в исследование и в течение четырех месяцев после лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
8. Серонегативные к ВИЧ (вирусу иммунодефицита человека) антитела. Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных участников может быть снижена иммунная компетентность, и поэтому они менее чувствительны к экспериментальному лечению.
9. Серонегативен на антиген гепатита В и антитела гепатита С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то участник должен пройти тестирование на наличие антигена с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и быть отрицательным по рибонуклеиновой кислоте (РНК) вируса гепатита С (ВГС).
10. Должен быть готов участвовать в Протоколе долгосрочного наблюдения за генной терапией (20C0051), который будет сопровождать участников на срок до 15 лет в соответствии с требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

11. Участники должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты >=3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл
    • тромбоциты >=100 000/мкл
    • гемоглобин >=9,0 г/дл
    • общий билирубин в пределах нормы учреждения, за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) Сывороточная АЛТ/АСТ < 2,5X ULN
    • клиренс креатинина Расчетный клиренс креатинина (CrCl) >=50 мл/мин/1,73 м ^ 2 для участников с уровнем креатинина выше институциональной нормы (по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI))
12. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Предшествующее лечение инвазивного рака шейки матки, включая:

   • Химиотерапия или другие системные методы лечения
   • Лучевая терапия
   • Гистерэктомия (разрешена предварительная процедура LEEP или конусная биопсия)
2. Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
3. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации во время лечения, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
5. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Т-клетками E7 TCR, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение Т-клетками E7 TCR. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
6. Участники с любой формой системного иммунодефицита, включая приобретенный дефицит, такой как ВИЧ, или первичный иммунодефицит, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит, не допускаются. Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. Участники со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее восприимчивы к лечению.
7. Участники, принимающие иммунодепрессанты, включая кортикостероиды.
8. Участники с аутоиммунными заболеваниями, такими как болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный панкреатит или системная красная волчанка. Гипотиреоз, витилиго и другие незначительные аутоиммунные расстройства не являются исключением.

9. Участники со вторым инвазивным злокачественным новообразованием, требующим лечения в течение последних 2 лет, не имеют права, за следующими исключениями:

   • Протоковая карцинома in situ (DCIS) молочной железы
   • Рак кожи, требующий только местного иссечения