E7 TCR T-celle-induksjonsimmunterapi for stadium IIB-IVA livmorhalskreft

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet karsinom i livmorhalsen som ikke er behandlet, med klinisk stadie som følger:

   • Innledende sikkerhetskohort: FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) stadium IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • Etter innledende sikkerhetskohort: FIGO stadium IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. Humant papillomavirus 16 (HPV16+) tumor og HLA-A*02:01+ Human leukocyttantigen (HLA) type. Merk: HLA-A*02 er også akseptabelt for påmelding, men ikke for behandling.
3. Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier eller positronemisjonstomografi-responskriterier i solide svulster (PERCIST) (hvis ikke kvalifisert av RECIST 1.1).
4. Alder 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av E7 TCR T-celler hos deltakere
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest fordi E7 TCR T-celler har ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner som ikke er postmenopausale eller som ikke har hatt en hysterektomi. Merk: Postmenopausal vil i denne studien bli definert som kvinner over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på minst 1 år.
7. Effekten av E7 TCR T-celler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi kjemoterapimidlene som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. intrauterin enhet, hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens; tubal ligering eller vasektomi ) før studiestart og i fire måneder etter behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
8. Seronegativ for HIV (humant immunsviktvirus) antistoff. Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Deltakere som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen.
9. Seronegativ for hepatitt B-antigen og hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må deltakeren testes for tilstedeværelse av antigen ved omvendt transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) negativ.
10. Må være villig til å delta i Genterapi Long Term Follow-up Protocol (20C0051), som vil følge deltakerne i opptil 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.

11. Deltakere må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • leukocytter >=3000/mcL
    • absolutt nøytrofiltall >=1500/mcL
    • blodplater >=100 000/mcL
    • hemoglobin >=9,0 g/dL
    • total bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser bortsett fra hos deltakere med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL
    • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat-pyruvat transaminase (SGPT) Serum ALT/AST < 2,5X ULN
    • kreatininclearance Beregnet kreatininclearance (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonelt normalt (etter ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Tidligere behandling for invasiv livmorhalskreft inkludert:

   • Kjemoterapi eller andre systemiske behandlinger
   • Strålebehandling
   • Hysterektomi (tidligere LEEP-prosedyre eller kjeglebiopsi er tillatt)
2. Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
3. Historie med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner på behandlingstidspunktet som vil begrense overholdelse av studiekravene.
5. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med E7 TCR T-celler, bør amming avbrytes dersom moren behandles med E7 TCR T-celler. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
6. Deltakere med noen form for systemisk immunsvikt, inkludert ervervet mangel som HIV eller primær immunsvikt som alvorlig kombinert immunsvikt, er ikke kvalifisert. Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Deltakere som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på behandlingen.
7. Deltakere på immunsuppressive legemidler inkludert kortikosteroider.
8. Deltakere med autoimmune sykdommer som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, autoimmun hepatitt, autoimmun pankreatitt eller systemisk lupus erythematosus. Hypotyreose, vitiligo og andre mindre autoimmune lidelser er ikke utelukkende.

9. Deltakere med en andre invasiv malignitet som krever behandling i løpet av de siste 2 årene er ikke kvalifisert med følgende unntak:

   • Duktalt karsinom in situ (DCIS) i brystet
   • Hudkreft som kun krever lokal eksisjon