E7 TCR T-sejt-indukciós immunterápia IIB-IVA stádiumú méhnyakrák esetén

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem kezelt méhnyakkarcinómában szenvedők, a következő klinikai stádiummal:

   • Bevezető biztonsági kohorsz: FIGO (Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség) IIIC-IVA szakasz (2018 International FIGO Staging System)
   • A bevezető biztonsági kohorsz után: FIGO IIB-IVA szakasz (2018 International FIGO Staging System)
2. Humán papillomavírus 16 (HPV16+) tumor és HLA-A*02:01+ humán leukocita antigén (HLA) típus. Megjegyzés: A HLA-A*02 szintén elfogadható a beiratkozáshoz, de nem a kezeléshez.
3. Mérhető betegség a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumai vagy a pozitronemissziós tomográfiai válaszkritériumok szilárd daganatokban (PERCIST) alapján (ha a RECIST 1.1 nem alkalmas).
4. Életkor 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az E7 TCR T-sejtek résztvevőknél történő használatáról
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni, mert az E7 TCR T-sejtek nem ismertek teratogén vagy abortív hatást. Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki nem posztmenopauzás, vagy nem volt méheltávolításon. Megjegyzés: Ebben a tanulmányban a posztmenopauzás 55 év feletti nőkre vonatkozik, akiknek legalább 1 éve nem volt menstruációja.
7. Az E7 TCR T-sejteknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a kísérletben használt kemoterápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (például méhen belüli eszköz, hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer, absztinencia, petevezeték lekötés vagy vazektómia) használatába. ) a vizsgálatba való belépés előtt és a kezelés után négy hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
8. Szeronegatív a HIV (humán immundeficiencia vírus) ellenanyagra. Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív résztvevők csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, és így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre.
9. Szeronegatív a hepatitis B antigénre és a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a résztvevőt reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) negatívnak kell lennie.
10. Hajlandónak kell lennie részt venni a génterápiás hosszú távú nyomon követési protokollban (20C0051), amely legfeljebb 15 évig követi a résztvevőket az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) követelményei szerint.

11. A résztvevőknek az alábbiakban meghatározott szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük:

    • leukociták >=3000/mcL
    • abszolút neutrofilszám >=1500/mcL
    • vérlemezkék >=100 000/mcL
    • hemoglobin >=9,0 g/dl
    • összbilirubin a normál intézményi határokon belül, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének <3,0 mg/dl-nek kell lennie
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT)/alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) Szérum ALT/AST < 2,5X ULN
    • kreatinin-clearance Számított kreatinin-clearance (CrCl) >=50 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normális értéket (a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) egyenlet alapján)
12. Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Az invazív méhnyakrák korábbi kezelése, beleértve:

   • Kemoterápia vagy más szisztémás kezelés
   • Sugárkezelés
   • Hysterectomia (előzetes LEEP-eljárás vagy kúpbiopszia megengedett)
2. Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
3. Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben, amelyek a vizsgálatban használt anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
4. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket a kezelés idején, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
5. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya E7 TCR T-sejtekkel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát E7 TCR T-sejtekkel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
6. A szisztémás immunhiány bármely formájában szenvedő résztvevők, beleértve a szerzett hiányt, például HIV-t vagy primer immunhiányt, például súlyos kombinált immunhiányos betegséget, nem jogosultak. Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező résztvevők kevésbé reagálhatnak a kezelésre.
7. Immunszuppresszív gyógyszereket, köztük kortikoszteroidokat szedő résztvevők.
8. Autoimmun betegségekben, például Crohn-betegségben, colitis ulcerosában, rheumatoid arthritisben, autoimmun hepatitisben, autoimmun hasnyálmirigy-gyulladásban vagy szisztémás lupus erythematosusban szenvedők. A pajzsmirigy alulműködése, vitiligo és más kisebb autoimmun betegségek nem kizáróak.

9. Azok a résztvevők, akiknél az elmúlt 2 év során egy második, kezelést igénylő invazív rosszindulatú daganatban szenvednek, az alábbi kivételekkel nem jogosultak:

   • Az emlő duktális karcinóma in situ (DCIS).
   • Bőrrákok, amelyek csak helyi kivágást igényelnek