E7 TCR T buněčná indukční imunoterapie pro stadium IIB-IVA rakoviny děložního čípku

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem děložního čípku, který nebyl léčen, s klinickým stadiem takto:

   • Úvodní bezpečnostní kohorta: FIGO (Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví) fáze IIIC-IVA (2018 International FIGO Staging System)
   • Po úvodní bezpečnostní kohortě: FIGO stadium IIB-IVA (2018 International FIGO Staging System)
2. Nádor lidského papilomaviru 16 (HPV16+) a typ HLA-A*02:01+ lidský leukocytární antigen (HLA). Poznámka: HLA-A*02 je také přijatelný pro registraci, ale ne pro léčbu.
3. Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo kritérií odpovědi na pozitronovou emisní tomografii u solidních nádorů (PERCIST) (pokud nejsou způsobilé podle RECIST 1.1).
4. Věk 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití E7 TCR T buněk u účastníků
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, protože E7 TCR T buňky mají neznámý potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy, které nejsou po menopauze nebo které neprodělaly hysterektomii. Poznámka: Postmenopauza bude v této studii definována jako ženy starší 55 let, které neměly menstruaci alespoň 1 rok.
7. Účinky E7 TCR T buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že chemoterapeutika použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. ) před vstupem do studie a po dobu čtyř měsíců po léčbě. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
8. Séronegativní na protilátky proti HIV (virus lidské imunodeficience). Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Účastníci, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu.
9. Séronegativní na antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být účastník testován na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV).
10. Musí být ochoten účastnit se dlouhodobého sledovacího protokolu genové terapie (20C0051), který bude účastníky sledovat po dobu až 15 let podle požadavků Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

11. Účastníci musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • leukocyty >=3000/mcl
    • absolutní počet neutrofilů >=1500/mcL
    • krevní destičky >=100 000/mcl
    • hemoglobin >=9,0 g/dl
    • celkový bilirubin v rámci normálních institucionálních limitů s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) Sérová ALT/AST < 2,5X ULN
    • clearance kreatininu Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >=50 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou (podle rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
12. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Předchozí léčba invazivní rakoviny děložního čípku včetně:

   • Chemoterapie nebo jiná systémová léčba
   • Radiační terapie
   • Hysterektomie (je povolena předchozí procedura LEEP nebo kuželová biopsie)
2. Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
3. Historie závažných alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace v době léčby, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky T lymfocyty E7 TCR, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena T lymfocyty E7 TCR. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
6. Účastníci s jakoukoli formou systémové imunodeficience, včetně získaného deficitu, jako je HIV nebo primárního imunodeficitu, jako je těžká kombinovaná imunodeficience, nejsou způsobilí. Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Účastníci, kteří mají sníženou imunitní kompetenci, mohou na léčbu hůře reagovat.
7. Účastníci užívající imunosupresiva včetně kortikosteroidů.
8. Účastníci s autoimunitními chorobami, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, revmatoidní artritida, autoimunitní hepatitida, autoimunitní pankreatitida nebo systémový lupus erythematodes. Hypotyreóza, vitiligo a další drobné autoimunitní poruchy nejsou vylučující.

9. Účastníci s druhou invazivní malignitou vyžadující léčbu během posledních 2 let nejsou způsobilí s následujícími výjimkami:

   • Duktální karcinom in situ (DCIS) prsu
   • Kožní rakoviny kůže vyžadující pouze lokální excizi