HF:n esiintyvyys ja kehitys korkean riskin DM II -potilailla (HF-LanDMark)

Tausta/perustelut:

Sydämen vajaatoiminta (HF) on merkittävä syy sydän- ja verisuonitauteihin ja -kuolleisuuteen ja yksi yleisimmistä kiireellisistä sydän- ja verisuonisairauksista (CV) diabetes mellitus (DM) -potilailla. HF:n ilmaantuvuus on korkeampi DM:ää sairastavilla aikuisilla kuin niillä, joilla ei ole. Lisäksi sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on diagnosoitu DM, on suurempi riski saada sydän- ja verisuonitautikuolema tai joutua sairaalahoitoon HF:n (HHF) vuoksi. DM:n, ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitautisairauden ja sydämen vajaatoiminnan risteyksen seurauksena on ensiarvoisen tärkeää määrittää diabeteksen hoidot, jotka eivät ole vain turvallisia, vaan myös tehokkaita alentamaan sydäntautiriskiä. Äskettäin kolme suurta satunnaistettua tutkimusta ovat osoittaneet, että natriumglukoosin kuljetusproteiini 2:n (SGLT2) estäjät, joita käytettiin DM:n hoitoon, vähensivät merkittävästi HHF:n riskiä. Lisäksi viimeaikaiset todisteet osoittavat, että SGLT2-estäjän dapagliflotsiinin suotuisat vaikutukset vähentävät HF:n tai CV:hen liittyvän kuoleman pahenemisen riskiä potilailla, joilla on todettu HF ja vähentynyt ejektiofraktio, riippumatta DM:n olemassaolosta tai puuttumisesta.

American College of Cardiology/American Heart Associationin (ACC/AHA) mukaan DM-potilailla on vähintään A-vaiheen HF; näin ollen suurempi riskipotilaiden varhainen tunnistaminen ja nopea puuttuminen lääketieteellisiin hoitoihin voivat tarjota oireenmukaista helpotusta myös viivästyttää HF:n kehittymistä. Kun otetaan huomioon niukat epidemiologiset tiedot HF-vaiheiden luokittelusta diabeetikkojen keskuudessa ja se tosiasia, että kuvantamisella ja verenkierrossa olevilla biomarkkereilla voi olla merkittävää ennustearvoa, on olemassa suuri tarve kattavalle korkean riskin potilaiden fenotyyppiselle karakterisoinnille, joka voisi tarjota arvokasta tietoa tukea optimaalista hoitoon siirtymistä ja tietyn profiilin mukaisten potilaiden oikea-aikaista lähetystä HF-asiantuntijoille asianmukaista diagnostista arviointia ja optimaalisen hoidon ja seurantahoidon suunnittelua varten. Edellä esitetyn valossa tämän epidemiologisen tutkimuksen tavoitteena on tuottaa uutta reaalimaailman tietoa HF-vaiheiden esiintyvyydestä ja kehityksestä sekä tutkia mahdollisia symptomaattisen HF:n kehittymisen tekijöitä potilailla, joilla on diagnosoitu tyypin 2 DM (T2DM) viimeisten 5 vuoden aikana, joilla on korkea CV-riski Kreikassa. Tämä tutkimus, jota täydennetään sydämen kuvantamista ja kiertäviä biomarkkereita koskevilla tiedoilla, voisi tarjota tarvittavat tiedot algoritmin luomiseksi sellaisen korkean riskin populaation valitsemiseksi, joka voisi saada enemmän hyötyä lääketieteellisistä toimenpiteistä. Lisäksi tutkimuksessa yritetään mitata HF- ja CV-peräisen terveydenhuollon resurssien käytön (HCRU) taakkaa HF-vaiheittain ja vangita oireisen HF:n vaikutus potilaan kokemaan terveydentilaan.

Tavoitteet ja hypoteesit:

Tutkimuksen ei ole tarkoitus hylätä tai vahvistaa mitään muodollista tilastollista hypoteesia. On huomattava, että alla olevissa tavoitteissa käytetty termi "kokonaistutkimuspopulaatio" kattaa korkean sydän- ja verisuonitautiriskin T2DM-potilaat, joilla ei ole diagnosoitu HF:ää tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja jotka täyttävät tutkimuksen kelpoisuuskriteerit.

Ensisijainen tavoite Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida aiemmin diagnosoimattoman, oireenmukaisen (kliinisesti ilmeisen) sydämen vajaatoiminnan esiintyvyys ja määrittää HF-vaiheiden jakautuminen (määritelty ACC/AHA-luokituksen mukaan) koko tutkimuspopulaatiossa ja New Yorkissa. Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus.

Toissijaiset tavoitteet

• Arvioida HF-vaiheiden kehitystä ja HF:n aiheuttaman toimintarajoituksen vakavuutta (arvioitu NYHA-luokituksen mukaan) 2-vuotisen havaintojakson aikana koko tutkimuspopulaatiossa ja HF-vaiheen mukaan ilmoittautumisen yhteydessä.
• Arvioida oireisen HF:n ilmaantuvuus 2 vuoden havaintojakson aikana prekliinisen HF:n (vaiheet A ja B) saaneessa tutkimuksen alapopulaatiossa ilmoittautumisen yhteydessä.
• Arvioimaan etenemisnopeus oireettomasta vasemman kammion toimintahäiriöstä (vaihe B) oireelliseksi sydämen vajaatoiminnaksi ilmoittautumisen yhteydessä tutkimuksen alapopulaatiossa, jossa on HF:n vaihe B.
• Luonnehditaan kliinisen, biokemiallisen ja kaikukardiografisen perusprofiilin koko tutkimuspopulaatiossa ja HF-vaiheen mukaan ilmoittautumisen yhteydessä.
• Tallentaa potilaan havaitsema HF:n vaikutus terveydentilaan (oireet, toiminta ja elämänlaatu) ja mitata terveydentilan muutosta rekisteröinnistä 6 ja 24 kuukautta rekisteröinnin jälkeen käyttämällä lyhyttä versiota HF-spesifisestä Kansasista. City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) tutkimuksen alapopulaatiossa, jolla diagnosoitiin oireinen HF (vaihe C) ilmoittautumisen yhteydessä.
• Arvioida HF- ja CV:hen liittyvää HCRU:ta laitos- ja avohoitoterveydenhuollon kohtaamisten ja lääketieteellisten toimenpiteiden/interventioiden/testien käytön perusteella 2 vuoden havaintojakson aikana koko tutkimuspopulaatiossa ja HF-vaiheittain ilmoittautumisen yhteydessä.

Tutkivat tavoitteet

• Selvittääkseen, mitkä kiinnostavat kliiniset, kaikukardiografiset ja biokemialliset lähtötason parametrit liittyvät HF-vaiheeseen ilmoittautumisen yhteydessä, ja määrittääkseen oireisen HF:n mahdolliset ennustajat.
• Tunnistaa perustason kliiniset, kaikukardiografiset ja biokemialliset parametrit, jotka liittyvät etenemiseen prekliinisestä oireenmukaiseen sydämen vajaatoimintaan, tutkimuksen alapopulaatiossa, jossa on prekliinisen sydämen vajaatoiminnan aloittaminen.
• Selvittää, voiko NT-proBNP-tason muutos rekisteröinnistä 6 kuukauteen toimia mahdollisena ennustajana HF- ja CV-peräisille sairastuvuuden ja kuolleisuuden tuloksille koko tutkimuspopulaatiossa.
• Tunnistaa niiden potilaiden lukumäärä, joilla on akuutti munuaisvauriotapahtuma
• Tutkia eGFR:n muutoksia tutkimuksen havaintojakson aikana

Menetelmät:

Opintojen suunnittelu:

Tämä on epidemiologinen, yhden maan, monikeskus, 2-vuotinen prospektiivinen kohorttitutkimus, joka perustuu sekä primaariseen että toissijaiseen tiedonkeruuseen. Tutkimus sisältää edustavan otoksen 300:sta kelvollisesta T2DM-potilaasta, joita hoidetaan tosielämässä Kreikassa. Poikkileikkausmenetelmää sovelletaan tutkimuksen ensisijaiseen tavoitteeseen (HF:n esiintyvyys) ja mahdollisten HF-vaiheeseen liittyvien ennustajien määrittämiseen ja oireisen HF:n esiintymiseen ilmoittautumisen yhteydessä, kun taas tuleva kohorttivaihe kattaa 2 vuoden oireisen HF:n etenemisen ilmaantuvuus sekä kiinnostavat pitkän aikavälin tulokset. Tutkimus suoritetaan ja raportoidaan hyvän farmakoepidemiologian käytännön ja paikallisten sääntöjen ja määräysten mukaisesti. Tutkimuksen suorittaa noin 8 kardiologian osastoa, jotka ovat HF-huippuyksiköitä. Lisäksi rekrytoinnin helpottamiseksi muodostetaan läheteverkosto, joka koostuu endokrinologeista, diabetologeista, sisälääkäreistä ja yleislääkäreistä, jotka hoitavat DM:ää ja työskentelevät yksityisellä terveydenhuollossa tai julkisissa terveyslaitoksissa.

Tutkimuksen kokonaiskeston odotetaan olevan 51 kuukautta, mukaan lukien 27 kuukauden rekrytointijakso ja 24 kuukauden tarkkailujakso potilasta kohti. Potilasta seurataan enintään 24 kuukauden ajan tai kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai lääkärin päätökseen potilaan peruuttamisesta sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Osallistuvat tutkijat päättävät seurantakäyntien tiheyden, mutta tutkimukseen liittyvät tiedot kerätään ilmoittautumisen yhteydessä sekä 6, 12, 18 ja 24 kuukauden tiedonkeruuajankohtana ilmoittautumisen jälkeen. Tiedonkeruu ilmoittautumisen yhteydessä sekä 6 ja 24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta tehdään paikan päällä rutiininomaisten kliinisten käyntien yhteydessä sairaalan toimipisteissä, kun taas tiedonkeruu 12 ja 18 kuukauden kohdalla tehdään puhelimitse.

Tietolähteet:

Tiedonkeruu suoritetaan verkkopohjaisen tiedonkeruujärjestelmän (eCRF) kautta. Ensisijaisia ​​tietoja, jotka hankitaan ilmoittautumisen yhteydessä ja mahdollisesti tutkimuskäyntien/kontaktien aikana normaalin kliinisen käytännön mukaisesti tai potilaan itseraportin kautta, käytetään pääasiassa. Tiedot potilaan kokemasta terveydentilasta kerätään KCCQ-12-instrumentin suorittamisen kautta ilmoittautumisen yhteydessä sekä 6 ja 24 kuukautta rekisteröinnin jälkeen. Potilaan lääketieteellistä, DM- ja CV-historiaa koskevat tiedot otetaan tarvittaessa potilaan lääketieteellisistä tiedoista ja potilaan omasta raportista. Kliiniset päätökset, jotka koskevat optimaalista diabeteksen, sydämen vajaatoiminnan ja sydän- ja verisuonitautien riskinhallintastrategiaa tietylle potilaalle, tehdään riippumatta ja/tai ennen lääkärin päätöstä kutsua potilas osallistumaan tutkimukseen. T2DM-, HF-, sydän- ja verisuonisairauksien ja mahdollisten taustalla olevien sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden hoitoon annetut lääkkeet kirjataan ja esitetään vain lääkeluokittain.