Herzinsuffizienzprävalenz und Entwicklung der Herzinsuffizienz bei DM-II-Patienten mit hohem Risiko (HF-LanDMark)

Hintergrund/Begründung:

Herzinsuffizienz (HF) trägt wesentlich zur kardiovaskulären Morbidität und Mortalität bei und ist eine der häufigsten dringenden kardiovaskulären (CV) Präsentationen bei Patienten mit Diabetes mellitus (DM). Die Inzidenz von Herzinsuffizienz ist bei Erwachsenen mit DM höher als bei denen ohne. Darüber hinaus haben unter den Patienten mit Herzinsuffizienz diejenigen, bei denen DM diagnostiziert wurde, ein höheres Risiko für einen kardiovaskulären Tod oder einen Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz (HHF). Aufgrund der Überschneidung von DM, atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung und Herzinsuffizienz ist die Bestimmung von Diabetestherapien, die nicht nur sicher, sondern auch wirksam bei der Reduzierung des kardiovaskulären Risikos sind, von größter Bedeutung. Kürzlich haben drei große randomisierte Studien gezeigt, dass Hemmer des Natrium-Glucose-Transportproteins 2 (SGLT2), die zur Behandlung von DM eingesetzt werden, das Risiko für HHF signifikant reduziert. Darüber hinaus weisen neuere Erkenntnisse auf die vorteilhaften Wirkungen des SGLT2-Inhibitors Dapagliflozin hin, was die Verringerung des Risikos einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder des kardiovaskulären Todes bei Patienten mit bestehender Herzinsuffizienz und einer reduzierten Ejektionsfraktion betrifft, unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit von DM.

Gemäß dem American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) haben Patienten mit DM mindestens eine Herzinsuffizienz im Stadium A; Daher kann eine frühzeitige Identifizierung von Patienten mit höherem Risiko und ein sofortiges Eingreifen mit medizinischen Behandlungen nicht nur eine Linderung der Symptome bewirken, sondern auch die Entwicklung einer Herzinsuffizienz verzögern. Angesichts der spärlichen epidemiologischen Daten zur Klassifikation von Herzinsuffizienzstadien bei Diabetikern und der Tatsache, dass Bildgebung und zirkulierende Biomarker von erheblichem prognostischem Wert sein könnten, besteht ein dringender Bedarf an einer umfassenden phänotypischen Charakterisierung von Hochrisikopatienten, die wertvolle Erkenntnisse liefern könnte unterstützen den optimalen Pflegeübergang und die rechtzeitige Überweisung von Patienten mit unerkannter Herzinsuffizienz, die einem bestimmten Profil entsprechen, an Herzinsuffizienz-Spezialisten für eine angemessene diagnostische Bewertung und Planung einer optimalen Behandlung und Nachsorge. Vor diesem Hintergrund zielt diese epidemiologische Studie darauf ab, neue reale Daten zur Prävalenz und Entwicklung von Herzinsuffizienzstadien zu generieren und potenzielle Determinanten der Entwicklung einer symptomatischen Herzinsuffizienz bei Patienten zu untersuchen, bei denen Typ-2-DM (T2DM) diagnostiziert wurde in den letzten 5 Jahren mit hohem kardiovaskulärem Risiko in Griechenland. Diese Studie, ergänzt durch Herzbildgebung und zirkulierende Biomarkerdaten, könnte die notwendigen Daten für die Erstellung eines Algorithmus zur Auswahl einer Hochrisikopopulation liefern, die einen größeren Nutzen aus medizinischen Eingriffen ziehen könnte. Darüber hinaus wird die Studie versuchen, die Belastung durch Herzinsuffizienz- und CV-bezogene Ressourcennutzung im Gesundheitswesen (HCRU) nach Herzinsuffizienz-Stadium zu messen und die Auswirkungen der symptomatischen Herzinsuffizienz auf den vom Patienten wahrgenommenen Gesundheitszustand zu erfassen.

Ziele und Hypothesen:

Die Studie soll keine formellen statistischen Hypothesen zurückweisen oder bestätigen. Es wird darauf hingewiesen, dass der Begriff „Gesamtstudienpopulation“, der in den nachstehenden Zielen verwendet wird, T2DM-Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko umfasst, bei denen bei Aufnahme in die Studie keine Herzinsuffizienz diagnostiziert wurde und die die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen.

Primäres Ziel Das primäre Ziel dieser Studie ist die Schätzung der Prävalenz von zuvor nicht diagnostizierter, symptomatischer (klinisch offenkundiger) Herzinsuffizienz und die Bestimmung der Verteilung der Herzinsuffizienz-Stadien (wie durch die ACC/AHA-Klassifikation definiert) in der gesamten Studienpopulation und nach New York Funktionsklassifikation der Heart Association (NYHA).

Sekundäre Ziele

• Bewertung der Entwicklung der Herzinsuffizienzstadien und des Schweregrads der durch Herzinsuffizienz verursachten Funktionseinschränkung (gemäß NYHA-Klassifikation) über den 2-jährigen Beobachtungszeitraum in der gesamten Studienpopulation und nach Herzinsuffizienzstadium bei der Aufnahme.
• Schätzung der Inzidenz symptomatischer Herzinsuffizienz über den 2-jährigen Beobachtungszeitraum in der Studiensubpopulation mit präklinischer Herzinsuffizienz (Stadien A und B) bei Studieneinschluss.
• Schätzung der Progressionsrate von einer asymptomatischen linksventrikulären Dysfunktion (Stadium B) bei der Aufnahme in eine symptomatische Herzinsuffizienz in der Studiensubpopulation mit Herzinsuffizienz im Stadium B bei Aufnahme.
• Charakterisierung des klinischen, biochemischen und echokardiographischen Ausgangsprofils in der gesamten Studienpopulation und nach Herzinsuffizienz-Stadium bei der Aufnahme.
• Erfassung der vom Patienten wahrgenommenen Auswirkungen von Herzinsuffizienz auf den Gesundheitszustand (Symptome, Funktion und Lebensqualität) und Messung der Veränderung des Gesundheitszustands ab der Einschreibung 6 und 24 Monate nach der Einschreibung unter Verwendung der Kurzversion des HF-spezifischen Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) in der Studiensubpopulation, bei der bei Studieneinschluss symptomatische Herzinsuffizienz (Stadium C) diagnostiziert wurde.
• Bewertung der Herzinsuffizienz- und CV-bezogenen HCRU in Bezug auf stationäre und ambulante medizinische Begegnungen und die Verwendung medizinischer Verfahren/Interventionen/Tests über den 2-jährigen Beobachtungszeitraum in der gesamten Studienpopulation und nach Herzinsuffizienz-Stadium bei der Aufnahme.

Erkundungsziele

• Um zu identifizieren, welche interessierenden klinischen, echokardiographischen und biochemischen Ausgangsparameter mit dem Herzinsuffizienz-Stadium bei der Aufnahme assoziiert sind, und um potenzielle Prädiktoren für symptomatische Herzinsuffizienz zu bestimmen.
• Bestimmung klinischer, echokardiographischer und biochemischer Ausgangsparameter, die mit dem Fortschreiten von präklinischer zu symptomatischer Herzinsuffizienz in der Studienteilpopulation mit präklinischer Herzinsuffizienz bei der Aufnahme in die Studie assoziiert sind.
• Es sollte untersucht werden, ob die Veränderung des NT-proBNP-Spiegels von der Aufnahme bis zu 6 Monaten als möglicher Prädiktor für HF- und kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität in der gesamten Studienpopulation dienen kann.
• Um die Anzahl der Patienten zu ermitteln, bei denen eine akute Nierenschädigung auftritt
• Um Veränderungen der eGFR während des Beobachtungszeitraums der Studie zu untersuchen

Methoden:

Studiendesign:

Dies ist eine epidemiologische, multizentrische, prospektive 2-Jahres-Kohortenstudie in einem Land, die sowohl auf der primären als auch auf der sekundären Datenerhebung basiert und eine repräsentative Stichprobe von 300 geeigneten T2DM-Patienten umfasst, die in Griechenland unter realen Bedingungen behandelt werden. Ein Querschnittsansatz wird angewendet, um das primäre Ziel der Studie (Prävalenz von Herzinsuffizienz) anzugehen und potenzielle Prädiktoren im Zusammenhang mit dem Herzinsuffizienz-Stadium und dem Vorhandensein einer symptomatischen Herzinsuffizienz bei der Aufnahme zu bestimmen, während die prospektive Kohortenphase die 2 Jahre umfasst Inzidenzrate der Progression zu symptomatischer Herzinsuffizienz sowie die interessierenden Langzeitergebnisse. Die Studie wird gemäß der guten pharmakoepidemiologischen Praxis und den örtlichen Vorschriften und Vorschriften durchgeführt und berichtet. Die Studie wird von ungefähr 8 kardiologischen Abteilungen durchgeführt, die HF-Kompetenzzentren sind. Um die Rekrutierung zu erleichtern, wird außerdem ein Empfehlungsnetzwerk aus Endokrinologen, Diabetologen, Internisten und Hausärzten gebildet, die DM behandeln und im privaten Gesundheitssektor oder in öffentlichen Gesundheitseinrichtungen praktizieren.

Die Gesamtdauer der Studie wird voraussichtlich 51 Monate betragen, einschließlich einer 27-monatigen Rekrutierungsperiode und einer 24-monatigen Beobachtungsperiode pro Patient. Jeder Patient wird bis zu 24 Monate oder bis zum Tod, Widerruf der Einwilligung oder bis zur Entscheidung des Arztes über den Entzug des Patienten, je nachdem, was früher eintritt, nachbeobachtet. Die Häufigkeit der Nachsorgeuntersuchungen wird von den teilnehmenden Prüfärzten festgelegt, jedoch werden studienbezogene Daten bei der Einschreibung und zu Datenerhebungszeitpunkten von 6, 12, 18 und 24 Monaten nach der Einschreibung erhoben. Die Datenerhebung bei der Einschreibung sowie 6 und 24 Monate nach der Einschreibung erfolgt im Rahmen routinemäßiger klinischer Besuche vor Ort an den Krankenhausstandorten, während die Datenerhebung nach 12 und 18 Monaten über Telefonkontakte erfolgt.

Datenquellen):

Die Datenerhebung erfolgt über ein webbasiertes Datenerfassungssystem (eCRF). Hauptsächlich werden Primärdaten verwendet, die bei der Einschreibung und prospektiv während der Studienbesuche/-kontakte gemäß der klinischen Standardpraxis oder durch Selbstauskunft der Patienten erhoben werden. Daten zum vom Patienten wahrgenommenen Gesundheitszustand werden durch Ausfüllen des KCCQ-12-Instruments bei der Einschreibung sowie 6 und 24 Monate nach der Einschreibung erhoben. Daten zur medizinischen, DM- und CV-bezogenen Vorgeschichte des Patienten werden gegebenenfalls aus den Krankenakten und dem Selbstbericht des Patienten entnommen. Klinische Entscheidungen bezüglich der optimalen Diabetes-, Herzinsuffizienz- und kardiovaskulären Risikomanagementstrategie für einen bestimmten Patienten werden unabhängig von und/oder vor einer Entscheidung des Arztes getroffen, einen Patienten zur Teilnahme an der Studie einzuladen. Die für T2DM, Herzinsuffizienz, kardiovaskuläre Erkrankungen verabreichten Medikamente und alle zugrunde liegenden kardiovaskulären Risikofaktoren werden nur nach Medikamentenklassen erfasst und dargestellt.