HF-prevalens og evolusjon av HF hos DM II-pasienter med høy risiko (HF-LanDMark)

Bakgrunn/begrunnelse:

Hjertesvikt (HF) er en stor bidragsyter til kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, og en av de vanligste akutte kardiovaskulære (CV) presentasjonene hos pasienter med diabetes mellitus (DM). Forekomsten av HF er høyere hos voksne med DM enn hos de uten. I tillegg, blant pasienter med HF, har de som er diagnostisert med DM en høyere risiko for CV-død eller sykehusinnleggelse for HF (HHF). Som et resultat av skjæringspunktet mellom DM, aterosklerotisk CV-sykdom og HF, er viktigheten av å bestemme diabetesbehandlinger som ikke bare er trygge, men også effektive for å redusere CV-risikoen, avgjørende. Nylig har tre store randomiserte studier vist at natrium-glukose transportprotein 2 (SGLT2)-hemmere, brukt til behandling av DM, reduserte risikoen for HHF betydelig. I tillegg tyder nyere bevis på de gunstige effektene av SGLT2-hemmeren dapagliflozin når det gjelder å redusere risikoen for forverring av HF eller CV-relatert død hos pasienter med etablert HF og redusert ejeksjonsfraksjon, uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av DM.

I henhold til American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA), har pasienter med DM minst stadium A HF; tidlig identifikasjon av pasienter med høyere risiko og rask intervensjon med medisinske behandlinger kan derfor ikke bare gi symptomatisk lindring, men også forsinke utviklingen av HF. I lys av de knappe epidemiologiske dataene angående klassifisering av HF-stadier blant diabetikere og det faktum at avbildning og sirkulerende biomarkører kan ha betydelig prognostisk verdi, er det et stort behov for omfattende fenotypisk karakterisering av høyrisikopasienter som kan gi verdifull innsikt i støtte optimal omsorgsovergang og rettidig henvisning av pasienter med ukjent HF som passer en bestemt profil til HF-spesialister for hensiktsmessig diagnostisk evaluering og planlegging av optimal behandling og oppfølgingsbehandling. I lys av ovenstående har denne epidemiologiske studien som mål å generere nye virkelige data om prevalensen og utviklingen av HF-stadier, samt å utforske potensielle determinanter for utviklingen av symptomatisk HF, blant pasienter diagnostisert med type 2 DM (T2DM) i de siste 5 årene som har høy CV-risiko, i Hellas. Denne studien, supplert med hjerteavbildning og sirkulerende biomarkørdata, kan gi de nødvendige dataene for å lage en algoritme for valg av en høyrisikopopulasjon som kan dra større nytte av medisinske intervensjoner. Videre vil studien forsøke å måle belastningen av HF- og CV-relatert helseressursutnyttelse (HCRU) etter HF-stadium og å fange innvirkningen av symptomatisk HF på pasientoppfattet helsestatus.

Mål og hypoteser:

Studien er ikke planlagt for å avvise eller bekrefte noen formell statistisk hypotese. Det bemerkes at begrepet "overall studiepopulasjon" brukt i målene nedenfor omfatter T2DM-pasienter med høy CV-risiko som ikke er diagnostisert med HF ved studieregistrering og som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene.

Primært mål Hovedmålet med denne studien er å estimere prevalensen av tidligere udiagnostisert, symptomatisk (klinisk åpenbar) HF og å bestemme fordelingen av HF-stadier (som definert av ACC/AHA-klassifiseringen) i den totale studiepopulasjonen og av New York Hjerteforeningen (NYHA) funksjonsklassifisering.

Sekundære mål

• For å vurdere utviklingen av HF-stadier og av alvorlighetsgraden av funksjonell begrensning pålagt av HF (som vurdert ved NYHA-klassifisering) over den 2-årige observasjonsperioden i den totale studiepopulasjonen og etter HF-stadium ved påmelding.
• Å estimere forekomsten av symptomatisk HF i løpet av den 2-årige observasjonsperioden i studiesubpopulasjonen med preklinisk HF (stadier A og B) ved innskrivning.
• For å estimere progresjonshastigheten fra asymptomatisk venstre ventrikkeldysfunksjon (stadium B) ved registrering til symptomatisk HF, i studiesubpopulasjonen med HF stadium B ved registrering.
• Å karakterisere den kliniske, biokjemiske og ekkokardiografiske baselineprofilen i den totale studiepopulasjonen og etter HF-stadium ved påmelding.
• For å fange pasientoppfattet innvirkning av HF på helsestatus (symptomer, funksjon og livskvalitet) og for å måle endringen i helsestatus fra påmelding 6 og 24 måneder etter påmelding ved å bruke kortversjonen av den HF-spesifikke Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) i studiens underpopulasjon diagnostisert med symptomatisk HF (stadium C) ved påmelding.
• Å vurdere HF- og CV-relatert HCRU i form av møter i poliklinisk og poliklinisk helsetjeneste og bruk av medisinske prosedyrer/intervensjoner/tester over den 2-årige observasjonsperioden i den totale studiepopulasjonen og etter HF-stadium ved innskrivning.

Utforskende mål

• For å identifisere hvilke baseline kliniske, ekkokardiografiske og biokjemiske parametere av interesse som er assosiert med HF-stadiet ved innmelding og for å bestemme potensielle prediktorer for symptomatisk HF.
• For å identifisere baseline kliniske, ekkokardiografiske og biokjemiske parametere som er assosiert med progresjon fra preklinisk til symptomatisk HF, i studiesubpopulasjonen med preklinisk HF ved innrullering.
• Å undersøke om endringen i NT-proBNP-nivå fra innmelding til 6 måneder kan tjene som en mulig prediktor for HF- og CV-relatert sykelighet og dødelighetsutfall i den totale studiepopulasjonen.
• For å identifisere antall pasienter som opplever en akutt nyreskadehendelse
• For å utforske endringer i eGFR i løpet av studiens observasjonsperiode

Metoder:

Studere design:

Dette er en epidemiologisk, ettlands, multisenter, 2-årig prospektiv kohortstudie basert på både primær og sekundær datainnsamling, som vil inkludere et representativt utvalg av 300 kvalifiserte T2DM-pasienter administrert i virkelige omgivelser i Hellas. En tverrsnittstilnærming vil bli brukt for å adressere hovedmålet med studien (prevalens av HF) og for å bestemme potensielle prediktorer assosiert med HF-stadiet og tilstedeværelsen av symptomatisk HF ved påmelding, mens den potensielle kohortfasen vil fange opp det 2-årige forekomst av progresjon til symptomatisk HF samt langsiktige resultater av interesse. Studien vil bli utført og rapportert i henhold til Good Pharmacoepidemiology Practice og lokale regler og forskrifter. Studien vil bli utført av ca 8 kardiologiske avdelinger som er HF senter for fremragende forskning. I tillegg, med sikte på å lette rekruttering, vil det bli dannet et henvisningsnettverk bestående av endokrinologer, diabetologer, internister og allmennleger som behandler DM og praktiserer ved privat helsevesen eller ved offentlige helseinstitusjoner.

Den totale studievarigheten forventes å være 51 måneder, inkludert en 27-måneders rekrutteringsperiode og en 24-måneders observasjonsperiode per pasient. Hver pasient vil bli fulgt i opptil 24 måneder, eller til død, tilbaketrekking av samtykke eller legens beslutning om tilbaketrekking av pasient, avhengig av hva som inntreffer tidligere. Frekvensen av oppfølgingsbesøk vil bli bestemt av de deltakende etterforskerne, men studierelaterte data vil bli samlet inn ved påmelding og ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders datainnsamlingstidspunkter etter påmelding. Datainnsamling ved påmelding og 6 og 24 måneder etter påmelding vil bli utført i sammenheng med rutinemessige kliniske besøk på sykehuset, mens datainnsamling ved 12 og 18 måneder vil bli utført via telefonkontakter.

Datakilder):

Datainnsamlingen vil bli utført gjennom et nettbasert datafangstsystem (eCRF). Primærdata - som vil innhentes ved innmelding og prospektivt under studiebesøkene/kontaktene som utført i henhold til standard klinisk praksis eller gjennom pasientens egenrapportering - vil i hovedsak bli brukt. Data angående pasientoppfattet helsestatus vil bli samlet inn gjennom fullføring av KCCQ-12-instrumentet ved påmelding og 6 og 24 måneder etter påmelding. Data om pasientens medisinske, DM- og CV-relaterte historie vil bli abstrahert fra pasientens medisinske journaler og pasientens egenrapport, der det er aktuelt. Kliniske beslutninger angående den optimale strategien for diabetes-, HF- og CV-risikohåndtering for en bestemt pasient tas uavhengig av og/eller før enhver beslutning fra legen om å invitere en pasient til å delta i studien. Medisinene som administreres for T2DM, HF, CV-sykdommer og eventuelle underliggende CV-risikofaktorer vil bli registrert og presentert kun etter legemiddelklasser.