Częstość występowania i ewolucja HF u pacjentów z DM II z grupy wysokiego ryzyka (HF-LanDMark)

Tło/uzasadnienie:

Niewydolność serca (HF) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz jednym z najczęstszych nagłych przypadków sercowo-naczyniowych (CV) u pacjentów z cukrzycą (DM). Częstość występowania HF jest wyższa u dorosłych z cukrzycą niż u osób bez. Ponadto wśród pacjentów z HF osoby z rozpoznaną cukrzycą są bardziej narażone na zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizację z powodu HF (HHF). W wyniku krzyżowania się DM, miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej i HF, ogromne znaczenie ma określenie terapii cukrzycy, które są nie tylko bezpieczne, ale także skuteczne w zmniejszaniu ryzyka sercowo-naczyniowego. Niedawno w trzech dużych randomizowanych badaniach wykazano, że inhibitory białka transportującego glukozę sodową 2 (SGLT2), stosowane w leczeniu DM, znacznie zmniejszają ryzyko wystąpienia HHF. Ponadto ostatnie dowody wskazują na korzystne działanie inhibitora SGLT2, dapagliflozyny, w zakresie zmniejszenia ryzyka pogorszenia HF lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z ustaloną HF i obniżoną frakcją wyrzutową, niezależnie od obecności lub braku DM.

Według American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) pacjenci z cukrzycą mają co najmniej stopień A HF; dlatego też wczesna identyfikacja pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka i szybka interwencja farmakologiczna mogą nie tylko przynieść ulgę objawową, ale także opóźnić rozwój HF. W świetle skąpych danych epidemiologicznych dotyczących klasyfikacji stadiów HF wśród chorych na cukrzycę oraz faktu, że obrazowanie i krążenie biomarkerów może mieć istotną wartość prognostyczną, istnieje pilna potrzeba kompleksowej charakterystyki fenotypowej pacjentów wysokiego ryzyka, która mogłaby dostarczyć cennych informacji na temat wspierać optymalizację zmiany opieki i terminowe kierowanie pacjentów z nierozpoznaną HF, którzy pasują do określonego profilu, do specjalistów HF w celu odpowiedniej oceny diagnostycznej i zaplanowania optymalnego leczenia i dalszej opieki. W świetle powyższego niniejsze badanie epidemiologiczne ma na celu wygenerowanie nowych, rzeczywistych danych dotyczących częstości występowania i ewolucji stadiów HF, a także zbadanie potencjalnych determinantów rozwoju objawowej HF wśród pacjentów, u których zdiagnozowano cukrzycę typu 2 (T2DM) w ostatnich 5 lat, które są w grupie wysokiego ryzyka CV, w Grecji. Badanie to, uzupełnione danymi z obrazowania serca i krążących biomarkerów, może dostarczyć niezbędnych danych do stworzenia algorytmu doboru populacji wysokiego ryzyka, która mogłaby czerpać większe korzyści z interwencji medycznych. Ponadto w badaniu podjęto próbę zmierzenia obciążenia związanego z HF i CV związanego z wykorzystaniem zasobów opieki zdrowotnej (HCRU) w zależności od stadium HF oraz uchwycenia wpływu objawowej HF na stan zdrowia postrzegany przez pacjentów.

Cele i hipotezy:

Badanie nie ma na celu odrzucenia ani potwierdzenia żadnej formalnej hipotezy statystycznej. Należy zauważyć, że termin „cała badana populacja” użyty w poniższych celach obejmuje pacjentów z T2DM z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, u których w momencie włączenia do badania nie zdiagnozowano HF i którzy spełniają kryteria kwalifikujące do udziału w badaniu.

Główny cel Głównym celem tego badania jest oszacowanie częstości występowania wcześniej nierozpoznanej, objawowej (klinicznie jawnej) HF oraz określenie rozmieszczenia stadiów HF (zgodnie z klasyfikacją ACC/AHA) w całej badanej populacji i według stanu Nowy Jork Klasyfikacja czynnościowa Heart Association (NYHA).

Cele drugorzędne

• Aby ocenić ewolucję stadiów HF i nasilenia ograniczeń funkcjonalnych narzuconych przez HF (według klasyfikacji NYHA) w ciągu 2-letniego okresu obserwacji w całej badanej populacji i według stadium HF w chwili włączenia.
• Oszacowanie częstości występowania objawowej HF w ciągu 2-letniego okresu obserwacji w badanej subpopulacji z przedkliniczną HF (stadium A i B) w momencie włączenia do badania.
• Oszacowanie tempa progresji od bezobjawowej dysfunkcji lewej komory (stadium B) w chwili włączenia do objawowej HF w badanej subpopulacji z HF w stadium B w chwili włączenia.
• Scharakteryzowanie wyjściowego profilu klinicznego, biochemicznego i echokardiograficznego w całej badanej populacji oraz według stopnia zaawansowania HF w chwili włączenia.
• Aby uchwycić postrzegany przez pacjentów wpływ HF na stan zdrowia (objawy, funkcjonowanie i jakość życia) oraz zmierzyć zmianę stanu zdrowia od rejestracji po 6 i 24 miesiącach od rejestracji, korzystając z krótkiej wersji specyficznej dla HF skali Kansas Miejski kwestionariusz dotyczący kardiomiopatii (KCCQ-12) w badanej subpopulacji, u której w momencie włączenia do badania zdiagnozowano objawową HF (stadium C).
• Ocena HCRU związanego z HF i CV pod kątem wizyt w lecznictwie stacjonarnym i ambulatoryjnym oraz stosowania procedur medycznych/interwencji/testów w ciągu 2-letniego okresu obserwacji w całej badanej populacji i według stadium HF w chwili włączenia.

Cele eksploracyjne

• Aby zidentyfikować, które wyjściowe parametry kliniczne, echokardiograficzne i biochemiczne będące przedmiotem zainteresowania są związane ze stadium HF w momencie włączenia do badania, oraz określić potencjalne czynniki prognostyczne objawowej HF.
• Aby zidentyfikować wyjściowe parametry kliniczne, echokardiograficzne i biochemiczne, które są związane z progresją od przedklinicznej do objawowej HF, w badanej subpopulacji z przedkliniczną HF w chwili włączenia.
• Zbadanie, czy zmiana poziomu NT-proBNP od włączenia do 6 miesięcy może służyć jako potencjalny predyktor zachorowalności i śmiertelności związanej z HF i CV w całej badanej populacji.
• Określenie liczby pacjentów, u których wystąpiło ostre uszkodzenie nerek
• Zbadanie zmian eGFR w okresie obserwacji badania

Metody:

Projekt badania:

Jest to epidemiologiczne, jednokrajowe, wieloośrodkowe, 2-letnie prospektywne badanie kohortowe, oparte na gromadzeniu danych pierwotnych i wtórnych, które obejmie reprezentatywną próbę 300 kwalifikujących się pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych w rzeczywistych warunkach w Grecji. Podejście przekrojowe zostanie zastosowane w celu uwzględnienia głównego celu badania (częstość występowania HF) oraz określenia potencjalnych czynników prognostycznych związanych ze stopniem zaawansowania HF i obecnością objawowej HF w momencie włączenia do badania, podczas gdy prospektywna faza kohortowa obejmie 2-letnią częstość występowania progresji do objawowej HF, jak również długoterminowe wyniki będące przedmiotem zainteresowania. Badanie zostanie przeprowadzone i zgłoszone zgodnie z dobrą praktyką farmakoepidemiologiczną oraz lokalnymi przepisami i regulacjami. Badanie zostanie przeprowadzone przez około 8 oddziałów kardiologicznych będących ośrodkami doskonałości HF. Ponadto, mając na celu ułatwienie rekrutacji, zostanie utworzona sieć referencyjna złożona z endokrynologów, diabetologów, internistów i lekarzy pierwszego kontaktu leczących cukrzycę oraz praktykujących w sektorze prywatnej opieki zdrowotnej lub w publicznych zakładach opieki zdrowotnej.

Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie 51 miesięcy, w tym 27-miesięczny okres rekrutacji i 24-miesięczny okres obserwacji na pacjenta. Każdy pacjent będzie obserwowany przez okres do 24 miesięcy lub do śmierci, wycofania zgody lub decyzji lekarza o wycofaniu pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Częstotliwość wizyt kontrolnych zostanie określona przez badaczy biorących udział w badaniu, jednak dane związane z badaniem będą gromadzone podczas rejestracji oraz w punktach czasowych zbierania danych po 6, 12, 18 i 24 miesiącach od rejestracji. Zbieranie danych podczas rejestracji oraz po 6 i 24 miesiącach od rejestracji będzie odbywać się w kontekście rutynowych wizyt klinicznych na miejscu w szpitalach, natomiast gromadzenie danych po 12 i 18 miesiącach będzie odbywać się poprzez kontakty telefoniczne.

Źródła danych):

Zbieranie danych będzie odbywać się za pośrednictwem internetowego systemu przechwytywania danych (eCRF). Wykorzystane zostaną głównie dane pierwotne, które zostaną uzyskane podczas rejestracji i prospektywnie podczas wizyt/kontaktów w ramach badania zgodnie ze standardową praktyką kliniczną lub na podstawie samoopisu pacjenta. Dane dotyczące stanu zdrowia postrzeganego przez pacjentów będą gromadzone poprzez wypełnienie kwestionariusza KCCQ-12 podczas rejestracji oraz 6 i 24 miesiące po rejestracji. Dane dotyczące historii medycznej pacjenta, DM i CV zostaną pobrane z dokumentacji medycznej pacjenta i, w stosownych przypadkach, z samoopisu pacjenta. Decyzje kliniczne dotyczące optymalnej strategii postępowania z cukrzycą, HF i ryzykiem sercowo-naczyniowym dla konkretnego pacjenta są podejmowane niezależnie i/lub przed podjęciem przez lekarza decyzji o zaproszeniu pacjenta do udziału w badaniu. Leki podawane w przypadku T2DM, HF, chorób sercowo-naczyniowych i wszelkich podstawowych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego będą rejestrowane i prezentowane wyłącznie według klas leków.