Prevalence a vývoj srdečního selhání u pacientů s DM II ve vysokém riziku (HF-LanDMark)

Pozadí/důvod:

Srdeční selhání (HF) je hlavním přispěvatelem kardiovaskulární morbidity a mortality a jedním z nejčastějších urgentních kardiovaskulárních (KV) projevů u pacientů s diabetes mellitus (DM). Incidence srdečního selhání je vyšší u dospělých s DM než u pacientů bez DM. Navíc mezi pacienty se srdečním selháním mají pacienti s diagnózou DM vyšší riziko KV úmrtí nebo hospitalizace pro srdeční selhání (HHF). V důsledku průniku DM, aterosklerotického KV onemocnění a srdečního selhání je prvořadá důležitost stanovení terapií diabetu, které jsou nejen bezpečné, ale také účinné při snižování KV rizika. Nedávno tři velké randomizované studie ukázaly, že inhibitory sodno-glukózového transportního proteinu 2 (SGLT2), používané k léčbě DM, významně snižují riziko HHF. Nedávné důkazy navíc naznačují příznivé účinky inhibitoru SGLT2 dapagliflozinu ve smyslu snížení rizika zhoršení srdečního selhání nebo úmrtí souvisejícího s kardiovaskulárním systémem u pacientů s prokázaným srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí, bez ohledu na přítomnost či nepřítomnost DM.

Podle American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) mají pacienti s DM alespoň stadium A HF; včasná identifikace pacientů s vyšším rizikem a rychlá intervence medikamentózní léčbou tedy může nejen poskytnout symptomatickou úlevu, ale také oddálit rozvoj srdečního selhání. S ohledem na vzácné epidemiologické údaje týkající se klasifikace stádií srdečního selhání u diabetiků a na skutečnost, že zobrazovací a cirkulující biomarkery by mohly mít významnou prognostickou hodnotu, existuje eminentní potřeba komplexní fenotypové charakterizace vysoce rizikových pacientů, která by mohla poskytnout cenný pohled na podporovat optimální přechod péče a včasné předání pacientů s nerozpoznaným srdečním selháním, kteří odpovídají konkrétnímu profilu specialistům na srdeční onemocnění, aby je mohli diagnostikovat a naplánovat optimální léčbu a následnou péči. Ve světle výše uvedených skutečností si tato epidemiologická studie klade za cíl vytvořit nová data z reálného světa o prevalenci a vývoji stadií srdečního selhání a také prozkoumat potenciální determinanty rozvoje symptomatického srdečního selhání u pacientů s diagnózou DM 2. typu (T2DM) v posledních 5 let, kteří mají vysoké KV riziko v Řecku. Tato studie, doplněná o srdeční zobrazování a data o cirkulujících biomarkerech, by mohla poskytnout potřebná data pro vytvoření algoritmu pro výběr vysoce rizikové populace, která by mohla mít větší prospěch z lékařských intervencí. Dále se studie pokusí změřit zátěž využívání zdrojů zdravotní péče související se srdečním selháním a kardiovaskulárním systémem (HCRU) podle stádia srdečního selhání a zachytit dopad symptomatického srdečního selhání na pacientem vnímaný zdravotní stav.

Cíle a hypotézy:

Studie není plánována k odmítnutí nebo potvrzení jakékoli formální statistické hypotézy. Je třeba poznamenat, že termín „celková studovaná populace“ použitý v níže uvedených cílech zahrnuje pacienty s vysokým KV rizikem T2DM, u kterých nebylo při zařazení do studie diagnostikováno srdeční selhání, kteří splňují kritéria způsobilosti pro studii.

Primární cíl Primárním cílem této studie je odhadnout prevalenci dříve nediagnostikovaného, ​​symptomatického (klinicky zjevného) srdečního selhání a určit distribuci stádií srdečního selhání (definovaných klasifikací ACC/AHA) v celkové populaci studie a podle New Yorku Funkční klasifikace srdeční asociace (NYHA).

Sekundární cíle

• Posoudit vývoj stadií srdečního selhání a závažnosti funkčního omezení způsobeného srdečním selháním (podle klasifikace NYHA) během 2letého období pozorování v celkové populaci studie a podle stádia srdečního selhání při zařazení.
• Odhadnout výskyt symptomatického srdečního selhání během 2letého období pozorování ve studii subpopulace s preklinickým srdečním selháním (stádia A a B) při zařazení.
• Odhadnout míru progrese od asymptomatické dysfunkce levé komory (stadium B) při zařazení do symptomatického srdečního selhání, v subpopulaci studie se srdečním stadiem B při zařazení.
• Charakterizovat výchozí klinický, biochemický a echokardiografický profil v celkové populaci studie a podle stadia SS při zařazení.
• Zachytit pacientem vnímaný dopad srdečního selhání na zdravotní stav (symptomy, funkce a kvalitu života) a změřit změnu zdravotního stavu od zařazení 6 a 24 měsíců po registraci pomocí krátké verze Kansasu specifického pro srdeční selhání City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) v subpopulaci studie s diagnostikovaným symptomatickým srdečním selháním (stadium C) při zařazení.
• Posoudit HCRU související se srdečním selháním a kardiovaskulárním onemocněním z hlediska setkání v lůžkové a ambulantní zdravotní péči a použití lékařských postupů/intervencí/testů během 2letého období pozorování v celkové populaci studie a podle stádia srdečního selhání při zařazení.

Průzkumné cíle

• Identifikovat, které základní klinické, echokardiografické a biochemické parametry, které jsou předmětem zájmu, souvisejí se stadiem srdečního selhání při zařazení a určit potenciální prediktory symptomatického srdečního selhání.
• Identifikovat výchozí klinické, echokardiografické a biochemické parametry, které jsou spojeny s progresí od preklinického do symptomatického srdečního selhání, v subpopulaci studie s preklinickým srdečním selháním při zařazení.
• Prozkoumat, zda změna hladiny NT-proBNP od zařazení do studie na 6 měsíců může sloužit jako možný prediktor pro výsledky morbidity a mortality související se srdečním selháním a kardiovaskulárním systémem v celkové populaci studie.
• Identifikovat počet pacientů, kteří prodělali akutní poškození ledvin
• Prozkoumat změny v eGFR během období pozorování studie

Metody:

Studovat design:

Jedná se o epidemiologickou, multicentrickou, dvouletou prospektivní kohortovou studii pro jednu zemi založenou na sběru primárních i sekundárních dat, která bude zahrnovat reprezentativní vzorek 300 vhodných pacientů s T2DM léčených v reálném životě v Řecku. Pro řešení primárního cíle studie (prevalence srdečního selhání) a pro určení potenciálních prediktorů spojených se stadiem srdečního selhání a přítomností symptomatického srdečního selhání při zařazení do studie bude použit průřezový přístup, zatímco prospektivní kohortová fáze bude zachycovat 2 roky míra incidence progrese k symptomatickému srdečnímu selhání, jakož i sledované dlouhodobé výsledky. Studie bude provedena a hlášena v souladu se správnou farmakoepidemiologickou praxí a místními pravidly a předpisy. Studii bude provádět přibližně 8 kardiologických pracovišť, která jsou KV centry excelence. Kromě toho bude za účelem usnadnění náboru vytvořena referenční síť složená z endokrinologů, diabetologů, internistů a praktických lékařů zabývajících se DM a praktikujících v soukromém zdravotnickém sektoru nebo ve veřejných zdravotnických zařízeních.

Celková délka studie se očekává 51 měsíců, včetně 27měsíčního období náboru a 24měsíčního období pozorování na pacienta. Každý pacient bude sledován po dobu až 24 měsíců nebo do smrti, odvolání souhlasu nebo rozhodnutí lékaře o odvolání pacienta, podle toho, co nastane dříve. Frekvenci následných návštěv určí zúčastnění zkoušející, nicméně údaje týkající se studie budou shromažďovány při zápisu a v 6-, 12-, 18- a 24měsíčních časových bodech sběru dat po zápisu. Sběr dat při zápisu a 6 a 24 měsíců po zápisu bude prováděn v rámci rutinních klinických návštěv na místě v nemocnicích, zatímco sběr údajů po 12 a 18 měsících bude prováděn prostřednictvím telefonických kontaktů.

Zdroje dat):

Sběr dat bude probíhat prostřednictvím webového systému pro sběr dat (eCRF). Primární data – která budou získána při zápisu a prospektivně během studijních návštěv/kontaktů prováděných standardní klinickou praxí nebo prostřednictvím vlastního hlášení pacienta – budou využívána především. Údaje týkající se zdravotního stavu vnímaného pacientem budou shromažďovány dokončením nástroje KCCQ-12 při registraci a 6 a 24 měsíců po registraci. Údaje týkající se pacientovy lékařské anamnézy, DM a CV související s anamnézou budou abstrahovány z lékařských záznamů pacientů a vlastní zprávy pacienta, kde je to vhodné. Klinická rozhodnutí týkající se optimální strategie řízení diabetu, srdečního selhání a KV rizika pro konkrétního pacienta jsou přijímána nezávisle a/nebo před jakýmkoli rozhodnutím lékaře pozvat pacienta k účasti ve studii. Léky podávané pro T2DM, HF, KV onemocnění a jakékoli základní KV rizikové faktory budou zaznamenány a prezentovány pouze podle lékových tříd.