Prevalenza ed evoluzione dell'HF nei pazienti con DM II ad alto rischio (HF-LanDMark)

Contesto/motivazione:

L'insufficienza cardiaca (HF) è un importante contributo alla morbilità e alla mortalità cardiovascolare e una delle presentazioni cardiovascolari urgenti (CV) più comuni nei pazienti con diabete mellito (DM). L'incidenza di scompenso cardiaco è maggiore negli adulti con DM rispetto a quelli senza. Inoltre, tra i pazienti con scompenso cardiaco, quelli con diagnosi di DM hanno un rischio più elevato di morte cardiovascolare o di ricovero per scompenso cardiaco (HHF). Come risultato dell'intersezione di DM, malattia CV aterosclerotica e scompenso cardiaco, l'importanza di determinare terapie per il diabete che non siano solo sicure ma anche efficaci nel ridurre il rischio CV è fondamentale. Recentemente, tre ampi studi randomizzati hanno dimostrato che gli inibitori della proteina di trasporto sodio-glucosio 2 (SGLT2), utilizzati per il trattamento del DM, hanno ridotto significativamente il rischio di HHF. Inoltre, evidenze recenti indicano gli effetti benefici dell'inibitore del SGLT2 dapagliflozin in termini di riduzione del rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o di morte correlata al CV nei pazienti con insufficienza cardiaca conclamata e frazione di eiezione ridotta, indipendentemente dalla presenza o dall'assenza di diabete mellito.

Secondo l'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA), i pazienti con DM hanno almeno uno scompenso cardiaco in stadio A; pertanto, l'identificazione precoce dei pazienti a rischio più elevato e l'intervento tempestivo con trattamenti medici possono non solo fornire sollievo sintomatico, ma anche ritardare lo sviluppo dell'insufficienza cardiaca. In considerazione degli scarsi dati epidemiologici riguardanti la classificazione degli stadi HF tra i diabetici e del fatto che l'imaging e i biomarcatori circolanti potrebbero avere un valore prognostico significativo, vi è un'eminente necessità di una caratterizzazione fenotipica completa dei pazienti ad alto rischio che potrebbe fornire preziose informazioni per supportare la transizione ottimale alla cura e il rinvio tempestivo dei pazienti con insufficienza cardiaca non riconosciuta che soddisfano un profilo particolare agli specialisti dello scompenso cardiaco per un'adeguata valutazione diagnostica e pianificazione del trattamento ottimale e delle cure di follow-up. Alla luce di quanto sopra, questo studio epidemiologico mira a generare nuovi dati del mondo reale sulla prevalenza e l'evoluzione degli stadi dell'HF, nonché a esplorare i potenziali determinanti dello sviluppo dell'HF sintomatico, tra i pazienti con diagnosi di DM di tipo 2 (T2DM) in negli ultimi 5 anni che sono ad alto rischio CV, in Grecia. Questo studio, integrato con l'imaging cardiaco e i dati sui biomarcatori circolanti, potrebbe fornire i dati necessari per la creazione di un algoritmo per la selezione di una popolazione ad alto rischio che potrebbe trarre un maggiore beneficio dagli interventi medici. Inoltre, lo studio tenterà di misurare l'onere dell'utilizzo delle risorse sanitarie (HCRU) correlato all'HF e CV per stadio dell'HF e di catturare l'impatto dell'HF sintomatico sullo stato di salute percepito dal paziente.

Obiettivi e ipotesi:

Lo studio non è progettato per rifiutare o affermare alcuna ipotesi statistica formale. Si noti che il termine "popolazione complessiva dello studio" utilizzato negli obiettivi di seguito comprende i pazienti con T2DM ad alto rischio CV non diagnosticati con scompenso cardiaco all'arruolamento nello studio che soddisfano i criteri di ammissibilità allo studio.

Obiettivo primario L'obiettivo primario di questo studio è stimare la prevalenza di scompenso cardiaco sintomatico (clinicamente evidente) non diagnosticato in precedenza e determinare la distribuzione degli stadi di scompenso cardiaco (come definito dalla classificazione ACC/AHA) nella popolazione complessiva dello studio e da New York Classificazione funzionale della Heart Association (NYHA).

Obiettivi secondari

• Valutare l'evoluzione degli stadi dell'HF e della gravità della limitazione funzionale imposta dall'HF (come valutato dalla classificazione NYHA) nel periodo di osservazione di 2 anni nella popolazione complessiva dello studio e dallo stadio dell'HF al momento dell'arruolamento.
• Stimare l'incidenza di SC sintomatico nel periodo di osservazione di 2 anni nella sottopopolazione dello studio con SC preclinico (stadi A e B) al momento dell'arruolamento.
• Stimare il tasso di progressione dalla disfunzione ventricolare sinistra asintomatica (stadio B) all'arruolamento allo scompenso cardiaco sintomatico, nella sottopopolazione dello studio con scompenso cardiaco allo stadio B al momento dell'arruolamento.
• Caratterizzare il profilo clinico, biochimico ed ecocardiografico di riferimento nella popolazione complessiva dello studio e per stadio HF al momento dell'arruolamento.
• Catturare l'impatto dell'HF percepito dal paziente sullo stato di salute (sintomi, funzione e qualità della vita) e misurare il cambiamento dello stato di salute dall'arruolamento a 6 e 24 mesi dopo l'arruolamento utilizzando la versione breve del Kansas specifico per HF City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) nella sottopopolazione dello studio con diagnosi di scompenso cardiaco sintomatico (fase C) al momento dell'arruolamento.
• Valutare l'HCRU correlato a scompenso cardiaco e CV in termini di visite sanitarie ospedaliere e ambulatoriali e utilizzo di procedure/interventi/test medici durante il periodo di osservazione di 2 anni nella popolazione complessiva dello studio e per stadio di scompenso cardiaco al momento dell'arruolamento.

Obiettivi esplorativi

• Identificare quali parametri clinici, ecocardiografici e biochimici di interesse al basale sono associati allo stadio HF al momento dell'arruolamento e determinare i potenziali predittori di HF sintomatico.
• Identificare i parametri clinici, ecocardiografici e biochimici al basale associati alla progressione da SC preclinico a sintomatico, nella sottopopolazione dello studio con SC preclinico al momento dell'arruolamento.
• Per esplorare se il cambiamento nel livello di NT-proBNP dall'arruolamento a 6 mesi può servire come possibile predittore di esiti di morbilità e mortalità correlati a scompenso cardiaco e CV nella popolazione complessiva dello studio.
• Identificare il numero di pazienti che presentano un evento di danno renale acuto
• Esplorare i cambiamenti nell'eGFR durante il periodo di osservazione dello studio

Metodi:

Disegno dello studio:

Si tratta di uno studio prospettico di coorte epidemiologico, mononazionale, multicentrico, della durata di 2 anni basato sulla raccolta di dati sia primari che secondari, che includerà un campione rappresentativo di 300 pazienti ammissibili con T2DM gestiti in contesti di vita reale in Grecia. Verrà applicato un approccio trasversale per affrontare l'obiettivo primario dello studio (prevalenza di scompenso cardiaco) e per determinare i potenziali predittori associati allo stadio di scompenso cardiaco e alla presenza di scompenso sintomatico al momento dell'arruolamento, mentre la fase di coorte prospettica catturerà il periodo di 2 anni il tasso di incidenza della progressione verso l'insufficienza cardiaca sintomatica e gli esiti a lungo termine di interesse. Lo studio sarà condotto e riportato secondo la buona pratica di farmacoepidemiologia e le norme e i regolamenti locali. Lo studio sarà condotto da circa 8 dipartimenti di cardiologia che sono centri di eccellenza per lo scompenso cardiaco. Inoltre, al fine di facilitare il reclutamento, sarà costituita una rete di riferimento comprendente endocrinologi, diabetologi, internisti e medici generici che curano il DM e che esercitano presso il settore sanitario privato o presso le strutture sanitarie pubbliche.

La durata complessiva dello studio dovrebbe essere di 51 mesi, inclusi un periodo di reclutamento di 27 mesi e un periodo di osservazione di 24 mesi per paziente. Ogni paziente verrà seguito per un massimo di 24 mesi o fino alla morte, alla revoca del consenso o alla decisione del medico di revocare il paziente, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La frequenza delle visite di follow-up sarà determinata dagli investigatori partecipanti, tuttavia i dati relativi allo studio saranno raccolti al momento dell'arruolamento e ai tempi di raccolta dei dati di 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'arruolamento. La raccolta dei dati all'arruolamento ea 6 e 24 mesi dopo l'arruolamento sarà effettuata nel contesto di visite cliniche di routine in loco presso i siti ospedalieri, mentre la raccolta dei dati a 12 e 18 mesi sarà effettuata tramite contatti telefonici.

Origine dei dati):

La raccolta dei dati sarà effettuata attraverso un sistema di acquisizione dei dati basato sul web (eCRF). Saranno utilizzati principalmente i dati primari, che saranno ottenuti al momento dell'arruolamento e in modo prospettico durante le visite/contatti dello studio eseguiti secondo la pratica clinica standard o attraverso l'autovalutazione del paziente. I dati relativi allo stato di salute percepito dal paziente saranno raccolti attraverso il completamento dello strumento KCCQ-12 al momento dell'arruolamento e dopo 6 e 24 mesi dall'arruolamento. I dati riguardanti la storia medica, DM e CV del paziente saranno estratti dalle cartelle cliniche dei pazienti e dall'autovalutazione del paziente, ove applicabile. Le decisioni cliniche riguardanti la strategia ottimale di gestione del rischio di diabete, scompenso cardiaco e CV per un particolare paziente vengono prese indipendentemente e/o prima di qualsiasi decisione del medico di invitare un paziente a partecipare allo studio. I farmaci somministrati per T2DM, scompenso cardiaco, malattie cardiovascolari e qualsiasi fattore di rischio CV sottostante saranno registrati e presentati solo per classi di farmaci.