HF-prevalentie en evolutie van HF bij DM II-patiënten met een hoog risico (HF-LanDMark)

Achtergrond/grondgedachte:

Hartfalen (HF) levert een belangrijke bijdrage aan cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit, en is een van de meest voorkomende urgente cardiovasculaire (CV) presentaties bij patiënten met diabetes mellitus (DM). De incidentie van HF is hoger bij volwassenen met DM dan bij degenen zonder. Bovendien hebben degenen met de diagnose DM onder patiënten met HF een hoger risico op CV overlijden of ziekenhuisopname voor HF (HHF). Als gevolg van de intersectie van DM, atherosclerotische CV-ziekte en HF, is het van het grootste belang om diabetestherapieën te bepalen die niet alleen veilig maar ook effectief zijn in het verminderen van CV-risico's. Onlangs hebben drie grote gerandomiseerde onderzoeken aangetoond dat natrium-glucosetransporteiwit 2 (SGLT2)-remmers, gebruikt voor de behandeling van DM, het risico op HHF significant verminderden. Bovendien wijst recent bewijs op de gunstige effecten van de SGLT2-remmer dapagliflozine wat betreft het verminderen van het risico op verergering van HF of CV-gerelateerd overlijden bij patiënten met vastgesteld HF en een verminderde ejectiefractie, ongeacht de aan- of afwezigheid van DM.

Volgens het American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) hebben patiënten met DM ten minste stadium A HF; dus vroege identificatie van patiënten met een hoger risico en snelle interventie met medische behandelingen kunnen niet alleen symptomatische verlichting bieden, maar ook de ontwikkeling van HF vertragen. Gezien de schaarse epidemiologische gegevens met betrekking tot de classificatie van HF-stadia bij diabetici en het feit dat beeldvormende en circulerende biomarkers van significante prognostische waarde kunnen zijn, is er een eminente behoefte aan uitgebreide fenotypische karakterisering van patiënten met een hoog risico die waardevol inzicht zou kunnen verschaffen aan ondersteuning van de optimale zorgtransitie en tijdige verwijzing van patiënten met niet-herkende HF die aan een bepaald profiel voldoen naar HF-specialisten voor passende diagnostische evaluatie en planning van optimale behandeling en nazorg. In het licht van het bovenstaande heeft deze epidemiologische studie tot doel nieuwe real-world gegevens te genereren over de prevalentie en evolutie van HF-stadia en om mogelijke determinanten van de ontwikkeling van symptomatisch HF te onderzoeken bij patiënten met de diagnose type 2 DM (T2DM) in de afgelopen 5 jaar met een hoog CV risico, in Griekenland. Deze studie, aangevuld met cardiale beeldvorming en circulerende biomarkergegevens, zou de nodige gegevens kunnen opleveren voor het creëren van een algoritme voor de selectie van een hoogrisicopopulatie die meer baat zou kunnen hebben bij medische interventies. Verder zal de studie proberen om de belasting van HF- en CV-gerelateerd gebruik van gezondheidszorgbronnen (HCRU) per HF-stadium te meten en om de impact van symptomatisch HF op de door de patiënt waargenomen gezondheidstoestand vast te leggen.

Doelstellingen en hypothesen:

De studie is niet bedoeld om enige formele statistische hypothese te verwerpen of te bevestigen. Opgemerkt wordt dat de term 'algehele studiepopulatie' die in de onderstaande doelstellingen wordt gebruikt, T2DM-patiënten met een hoog CV-risico omvat die bij inschrijving voor de studie niet gediagnosticeerd waren met HF en die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie.

Primair doel Het primaire doel van deze studie is het schatten van de prevalentie van voorheen niet-gediagnosticeerd, symptomatisch (klinisch openlijk) HF en het bepalen van de verdeling van HF-stadia (zoals gedefinieerd door de ACC/AHA-classificatie) in de algehele onderzoekspopulatie en door New York Functionele classificatie van de Heart Association (NYHA).

Secundaire doelstellingen

• Het beoordelen van de evolutie van HF-stadia en van de ernst van functionele beperking opgelegd door HF (zoals beoordeeld door NYHA-classificatie) gedurende de observatieperiode van 2 jaar in de totale onderzoekspopulatie en per HF-stadium bij inschrijving.
• Om de incidentie van symptomatisch HF te schatten gedurende de observatieperiode van 2 jaar in de onderzoekssubpopulatie met preklinisch HF (fasen A en B) bij inschrijving.
• Om de mate van progressie te schatten van asymptomatische linkerventrikeldisfunctie (stadium B) bij inschrijving naar symptomatisch HF, in de onderzoekssubpopulatie met HF stadium B bij inschrijving.
• Karakteriseren van het baseline klinische, biochemische en echocardiografische profiel in de totale onderzoekspopulatie en per HF-stadium bij inschrijving.
• Om de door de patiënt waargenomen impact van HF op de gezondheidsstatus (symptomen, functie en kwaliteit van leven) vast te leggen en om de verandering in gezondheidsstatus vanaf inschrijving op 6 en 24 maanden na inschrijving te meten met behulp van de korte versie van de HF-specifieke Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) in de subpopulatie van het onderzoek gediagnosticeerd met symptomatisch HF (stadium C) bij inschrijving.
• Om de HF- en CV-gerelateerde HCRU te beoordelen in termen van intramurale en poliklinische gezondheidszorgontmoetingen en gebruik van medische procedures/interventies/testen gedurende de observatieperiode van 2 jaar in de totale onderzoekspopulatie en naar HF-stadium bij inschrijving.

Verkennende doelstellingen

• Identificeren welke baseline klinische, echocardiografische en biochemische parameters van belang geassocieerd zijn met het HF-stadium bij inschrijving en om potentiële voorspellers van symptomatisch HF te bepalen.
• Om baseline klinische, echocardiografische en biochemische parameters te identificeren die geassocieerd zijn met progressie van preklinisch naar symptomatisch HF, in de onderzoekssubpopulatie met preklinisch HF bij inschrijving.
• Om te onderzoeken of de verandering in NT-proBNP-niveau vanaf inschrijving tot 6 maanden kan dienen als een mogelijke voorspeller voor HF- en CV-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit in de totale studiepopulatie.
• Om het aantal patiënten te identificeren dat een acuut nierletsel ervaart
• Onderzoeken van veranderingen in eGFR tijdens de observatieperiode van het onderzoek

methoden:

Studie opzet:

Dit is een epidemiologische, single-country, multicenter, 2 jaar durende prospectieve cohortstudie gebaseerd op zowel primaire als secundaire gegevensverzameling, die een representatieve steekproef van 300 in aanmerking komende T2DM-patiënten zal omvatten die worden beheerd in real-life settings in Griekenland. Er zal een cross-sectionele benadering worden toegepast om het primaire doel van de studie (prevalentie van HF) aan te pakken en om potentiële voorspellers te bepalen die verband houden met het HF-stadium en de aanwezigheid van symptomatisch HF bij inschrijving, terwijl de prospectieve cohortfase de 2-jarige incidentie van progressie naar symptomatisch HF, evenals de langetermijnuitkomsten die van belang zijn. Het onderzoek zal worden uitgevoerd en gerapporteerd volgens de Good Pharmacoepidemiology Practice en de lokale regels en voorschriften. Het onderzoek zal worden uitgevoerd door ongeveer 8 cardiologieafdelingen die HF expertisecentra zijn. Daarnaast zal, om de werving te vergemakkelijken, een verwijzingsnetwerk worden gevormd van endocrinologen, diabetologen, internisten en huisartsen die DM behandelen en werkzaam zijn in de particuliere gezondheidszorg of in openbare gezondheidsinstellingen.

De totale studieduur zal naar verwachting 51 maanden zijn, inclusief een wervingsperiode van 27 maanden en een observatieperiode van 24 maanden per patiënt. Elke patiënt wordt gedurende maximaal 24 maanden gevolgd, of tot overlijden, intrekking van de toestemming of de beslissing van de arts om de patiënt terug te trekken, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De frequentie van vervolgbezoeken zal worden bepaald door de deelnemende onderzoekers, maar studiegerelateerde gegevens zullen worden verzameld bij inschrijving en op 6-, 12-, 18- en 24-maanden na inschrijving. Gegevensverzameling bij inschrijving en 6 en 24 maanden na inschrijving zal worden uitgevoerd in de context van routinematige klinische bezoeken ter plaatse in de ziekenhuislocaties, terwijl gegevensverzameling na 12 en 18 maanden zal worden uitgevoerd via telefonische contacten.

Data bronnen):

De gegevensverzameling zal worden uitgevoerd via een webgebaseerd systeem voor het vastleggen van gegevens (eCRF). Primaire gegevens - die zullen worden verkregen bij inschrijving en prospectief tijdens de studiebezoeken/contacten zoals uitgevoerd volgens de standaard klinische praktijk of via zelfrapportage door de patiënt - zullen voornamelijk worden gebruikt. Gegevens over de door de patiënt ervaren gezondheidsstatus zullen worden verzameld door het invullen van het KCCQ-12-instrument bij inschrijving en 6 en 24 maanden na inschrijving. Gegevens met betrekking tot de medische, DM- en CV-gerelateerde geschiedenis van de patiënt zullen, indien van toepassing, worden geabstraheerd uit de medische dossiers van de patiënt en uit zelfrapportage door de patiënt. Klinische beslissingen met betrekking tot de optimale diabetes-, HF- en CV-risicobeheerstrategie voor een bepaalde patiënt worden genomen onafhankelijk van en/of voorafgaand aan enige beslissing van de arts om een ​​patiënt uit te nodigen voor deelname aan de studie. De medicijnen die worden toegediend voor T2DM, HF, CV-ziekten en eventuele onderliggende CV-risicofactoren zullen alleen per medicijnklasse worden geregistreerd en gepresenteerd.