HF Prevalens och utveckling av HF hos DM II-patienter med hög risk (HF-LanDMark)

Bakgrund/motiv:

Hjärtsvikt (HF) är en stor bidragande orsak till kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet, och en av de vanligaste akuta kardiovaskulära (CV) presentationerna hos patienter med diabetes mellitus (DM). Incidensen av HF är högre hos vuxna med DM än hos de utan. Bland patienter med HF har de som diagnostiserats med DM dessutom en högre risk för CV-död eller sjukhusvistelse för HF (HHF). Som ett resultat av skärningspunkten mellan DM, aterosklerotisk CV-sjukdom och HF är vikten av att fastställa diabetesterapier som inte bara är säkra utan också effektiva för att minska CV-risken av största vikt. Nyligen har tre stora randomiserade studier visat att natrium-glukostransportprotein 2 (SGLT2)-hämmare, som används för behandling av DM, signifikant minskade risken för HHF. Dessutom tyder färska bevis på de gynnsamma effekterna av SGLT2-hämmaren dapagliflozin när det gäller att minska risken för förvärrad HF eller CV-relaterad död hos patienter med etablerad HF och en reducerad ejektionsfraktion, oavsett närvaro eller frånvaro av DM.

Enligt American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) har patienter med DM åtminstone stadium A HF; tidig identifiering av patienter med högre risk och snabb intervention med medicinska behandlingar kan därför inte bara ge symtomatisk lindring utan också försena utvecklingen av HF. Med tanke på de knappa epidemiologiska data om klassificeringen av HF-stadier bland diabetiker och det faktum att avbildning och cirkulerande biomarkörer kan vara av betydande prognostiskt värde, finns det ett eminent behov av omfattande fenotypisk karakterisering av högriskpatienter som kan ge värdefull insikt om stödja optimal vårdövergång och snabb remiss av patienter med okänt HF som passar en viss profil till HF-specialister för lämplig diagnostisk utvärdering och planering av optimal behandling och uppföljningsvård. Mot bakgrund av ovanstående syftar denna epidemiologiska studie till att generera nya verkliga data om prevalensen och utvecklingen av HF-stadier samt att utforska potentiella determinanter för utvecklingen av symtomatisk HF, bland patienter som diagnostiserats med typ 2 DM (T2DM) i de senaste 5 åren som löper hög CV-risk, i Grekland. Denna studie, kompletterad med hjärtavbildning och cirkulerande biomarkördata, skulle kunna tillhandahålla nödvändiga data för att skapa en algoritm för val av en högriskpopulation som skulle kunna dra större nytta av medicinska ingrepp. Dessutom kommer studien att försöka mäta belastningen av HF- och CV-relaterat sjukvårdsresursutnyttjande (HCRU) per HF-stadium och att fånga inverkan av symtomatisk HF på patientupplevt hälsotillstånd.

Mål och hypoteser:

Studien är inte planerad att förkasta eller bekräfta någon formell statistisk hypotes. Det noteras att termen "övergripande studiepopulation" som används i målen nedan omfattar T2DM-patienter med hög CV-risk som inte diagnostiserats med HF vid studieregistreringen och som uppfyller kriterierna för studieberättigande.

Primärt mål Det primära syftet med denna studie är att uppskatta prevalensen av tidigare odiagnostiserad, symtomatisk (kliniskt uppenbar) HF och att bestämma fördelningen av HF-stadier (enligt definitionen av ACC/AHA-klassificeringen) i den totala studiepopulationen och av New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering.

Sekundära mål

• Att bedöma utvecklingen av HF-stadier och av svårighetsgraden av funktionsbegränsningar som ålagts av HF (som bedömts av NYHA-klassificering) under den 2-åriga observationsperioden i den totala studiepopulationen och efter HF-stadiet vid inskrivningen.
• Att uppskatta förekomsten av symtomatisk HF under den 2-åriga observationsperioden i studiesubpopulationen med preklinisk HF (stadier A och B) vid inskrivningen.
• Att uppskatta progressionshastigheten från asymtomatisk vänsterkammardysfunktion (stadium B) vid inskrivningen till symtomatisk HF, i studiesubpopulationen med HF-stadium B vid inskrivningen.
• Att karakterisera baslinjens kliniska, biokemiska och ekokardiografiska profil i den totala studiepopulationen och efter HF-stadium vid inskrivningen.
• För att fånga den patientupplevda effekten av HF på hälsotillstånd (symtom, funktion och livskvalitet) och för att mäta förändringen i hälsotillstånd från inskrivning 6 och 24 månader efter inskrivningen med den korta versionen av den HF-specifika Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) i studiesubpopulationen diagnostiserad med symtomatisk HF (stadium C) vid inskrivningen.
• Att bedöma HF- och CV-relaterade HCRU i termer av möten inom slutenvård och öppenvård och användning av medicinska procedurer/interventioner/tester under den 2-åriga observationsperioden i den totala studiepopulationen och efter HF-stadium vid inskrivningen.

Undersökande mål

• För att identifiera vilka kliniska, ekokardiografiska och biokemiska baslinjeparametrar av intresse som är associerade med HF-stadiet vid inskrivningen och för att bestämma potentiella prediktorer för symtomatisk HF.
• Att identifiera kliniska, ekokardiografiska och biokemiska baslinjeparametrar som är associerade med progression från preklinisk till symtomatisk HF, i studiesubpopulationen med preklinisk HF vid inskrivningen.
• Att undersöka om förändringen i NT-proBNP-nivå från inskrivning till 6 månader kan fungera som en möjlig prediktor för HF- och CV-relaterade sjuklighets- och dödlighetsresultat i den totala studiepopulationen.
• För att identifiera antalet patienter som upplever en akut njurskada
• Att utforska förändringar i eGFR under studiens observationsperiod

Metoder:

Studera design:

Detta är en epidemiologisk, ett-land, multicenter, 2-årig prospektiv kohortstudie baserad på både primär och sekundär datainsamling, som kommer att inkludera ett representativt urval av 300 kvalificerade T2DM-patienter som hanteras i verkliga miljöer i Grekland. En tvärsnittsmetod kommer att tillämpas för att ta itu med studiens primära mål (prevalens av HF) och för att bestämma potentiella prediktorer associerade med HF-stadiet och förekomsten av symtomatisk HF vid inskrivningen, medan den framtida kohortfasen kommer att fånga den 2-åriga frekvensen av progression till symtomatisk HF samt de långsiktiga resultaten av intresse. Studien kommer att genomföras och rapporteras enligt Good Pharmacoepidemiology Practice och lokala regler och förordningar. Studien kommer att genomföras av cirka 8 kardiologiska avdelningar som är HF-center of excellence. I syfte att underlätta rekryteringen kommer dessutom ett remissnätverk att bildas bestående av endokrinologer, diabetologer, internister och allmänläkare som behandlar DM och praktiserar inom den privata hälso- och sjukvårdssektorn eller på offentliga hälsoinrättningar.

Den totala studietiden förväntas vara 51 månader, inklusive en 27-månaders rekryteringsperiod och en 24-månaders observationsperiod per patient. Varje patient kommer att följas i upp till 24 månader, eller fram till dödsfall, återkallande av samtycke eller läkares beslut om patientens tillbakadragande, beroende på vilket som inträffar tidigare. Uppföljningsbesöksfrekvensen kommer att bestämmas av de deltagande utredarna, men studierelaterade data kommer att samlas in vid inskrivningen och vid 6-, 12-, 18- och 24-månaders datainsamlingstidpunkter efter registreringen. Datainsamling vid inskrivning och 6 och 24 månader efter inskrivning kommer att utföras i samband med rutinmässiga kliniska besök på sjukhuset, medan datainsamling vid 12 och 18 månader kommer att utföras via telefonkontakter.

Datakällor):

Datainsamling kommer att ske genom ett webbaserat datafångstsystem (eCRF). Primär data -som kommer att erhållas vid inskrivningen och prospektivt under studiebesöken/kontakterna som utförs enligt standard klinisk praxis eller genom patientens egenrapportering- kommer huvudsakligen att användas. Data om patientupplevt hälsotillstånd kommer att samlas in genom att KCCQ-12-instrumentet färdigställs vid inskrivningen och 6 och 24 månader efter inskrivningen. Data om patientens medicinska, DM- och CV-relaterade historia kommer att abstraheras från patienternas journaler och patientens egenrapport, där så är tillämpligt. Kliniska beslut om den optimala strategin för diabetes-, HF- och CV-riskhantering för en viss patient tas oberoende av och/eller före något beslut av läkaren att bjuda in en patient att delta i studien. De mediciner som administreras för T2DM, HF, CV-sjukdomar och eventuella underliggande CV-riskfaktorer kommer att registreras och presenteras endast efter läkemedelsklasser.